174129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású gyógykészítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174129 Bejelentés napja: 1975. II. 21. (EI-599) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. II. 22. (444,622) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/545, C 07 D 501/36, C 07 D 501/44 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Indelicato Joseph Michael vegyész, Greenwood, Indiana, Eli Lilly and Company, Indianapolis Greene James Michael vegyész, Indianapolis, Indiana, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására. Pontosabban, a találmány tárgya olyan új antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítása, amelyekben az aktív hatóanyag nagy tisztaságú 7<D-2-formiloxi-2- 5 -fenil-acetamido)- 3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-ütiometil)-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsó. A készítmény kiváló terápiás szer melegvérű állatokban fellépő baktériumfertőzések kezelésére. A készítmények lényegesen stabilabbak, mint az eddig ismert for- 10 miloxicsoportot nem tartalmazó hatóanyagú készítmények. Az I képletű 7-(D-2-hidroxi-2-fenilacetamido)-3-l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)- 3-cefem-4-kar- 15 bonsavat és annak gyógyászatilag alkalmazható sóit a 3 641 021 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás írja le. Ez az antibiotikum igen hatékony baktériumellenes szer parenterálisan a fertőzött melegvérű állatokba adagolva. Azonban 20 nehézséget okoz az antibiotikum nagy tisztaságban és a gyógyszerkészítményekben való felhasználásához szükséges stabilitási tulajdonságokkal való előállítása. Ennek megfelelően nagy erőfeszítéseket tettek az antibiotikum olyan sóinak és származó- 25 előállítására, amelyek a kívánt tisztasági fokot és stabilitást mutatják, és amelyek vagy rendelkeznek az eredeti sav antibiotikus hatásával, vagy beadagoláskor felszabadítják az eredeti antibiotikus savat. 30 2 Azt tapasztaltuk, hogy a sav nátriumsójának O-formUszármazéka, a 7-{D-2-formiloxi-2-feniIacetamido)-3-l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4- -karbonsav-nátriumsó igen nagy tisztaságú stabil kristályos vegyületként állítható elő, és alkalmas parenterális gyógyszerkészítményekben való felhasználásra. Ezt a II képletű származékot a 3 641 02 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban írták le először, mint hasznos intermediert az előzőekben említett antibiotikum előállításában. A gyógyszer stabil, nagytisztaságú kristályos 7-(D-2-formiloxi-2-fenilacetamido)-3- ( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót és egy alkálifémkarbonátot, előnyösen nátriumkarbonátot vagy trisz(hidroximetil)-aminometánt (írisz puffer) tartalmaz, ezt egységnyi adagokká alakítjuk a parenterális beadagolás céljára. A találmány szerinti eljárás antibiotikus gyógyszerkészítményei aktív anyagként 7-(D-2-formiloxi-2-fenilacetamido)-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsót tartalmaznak. Az antibiotikus sót mint kristályos sót vízmentes, vagy mono- vaçr dihidrát formájában kapjuk meg, amely 60 t-on legalább 7 napig stabil, száraz állapotban. A só jól oldódik vízben, 25 °C-on 25%-os oldatot képezve. A gyakorlati alkalmazásnál, ha vizet használunk a gyógyszerkészítmény feloldására, a víznek sterilnek és ionmentesnek kell lennie. 174129
