174126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo[DG] [1,3,6]dioxazocin-származékok előállítására
13 174126 14 A maradék etanolból történő átkristályosításával 1,5 g (20%) fehér színű termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 189—191 °C. Analízis a Cj 3Hj i N02 (Ms.: 213,24) képlet alapján: számított: C = 73,22%, H = 5,20%, N = 6,57%, talált: C =73,36%, H=5,41%, N = 6,44%. 13. példa 2,10-Diklór-l 2H-dibenzo[d,g] [ 1,3,6]dioxazocin 6,3 g (0,21 mól) 2,2’-dihidroxi-5,5,-diklór-N-formil-difenilamin, 3,8 g (0,022 mól) dibrómmetán, 4,1 g (0,03 mól) vízmentes káliumkarbonát és 100 ml N,N-dimetilacetamid elegyét 100°C-ra melegítjük és 12 órát tartjuk ezen a hőmérsékleten nitrogén védőgáz bevezetése és intenzív keverés közben. A reakcióelegyet lehűlés után jégre öntjük, a kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ezután 50 ml etanol és 10 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyével egy órai forralással hidrolizáljuk. A reakcióelegyet lehűtés után 37%-os sósav-oldattal semlegesítjük, majd 100 ml víz hozzáadásával a terméket kicsapjuk. Szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Széntetrakloridból történő ismételt átkristályosítás után a fehér színű termék súlya 3,3 g (55,6%). Olvadáspontja és elemanalízise alapján a 11. példával megegyező, tiszta termék. 14. példa 2-Klór-l 2H-dibenzo[d,g] [1,3,6]dioxazocin 6,7 g (0,025 mól) 2,2 ’-dihidroxi-5 -klór-N -for mii-difenilamin (op.: 154-7 °C), 4,9 g (0,03 mól) dibrómmetán, 17,5 g (0,13 mól) vízmentes káliumkarbonát és 120 ml N,N-dimetilacetamid elegyét nitrogén védőgáz alkalmazásával 100°C-ra melegítjük és 12 órát tartjuk ezen a hőmérsékleten intenzív keverés közben. A reakcióelegyet lehűtés után jégre öntjük, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ezután 50 ml etanol és 10 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldat elegyével egy órai forralással hidrolizáljuk. Lehűtés után az elegyet 37%-os sósav-oldattal semlegesítjük, majd víz hozzáadásával a terméket kicsapjuk, szűrjük és szárítjuk. 20% vizet tartalmazó i-propanolból történő átkristályosítás után 4,3 g (68%) fehér színű termékhez jutunk. Olvadáspontja és elemanalízise alapján az 1. példában leírtakkal megegyező, tiszta termék. 2,10-diklór-l 2H-12-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazocin-maleinát 11,3 g (0,04 mól) 2,10-diklór-l 2H-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazocin, 9,6 g (0,24 mól) nátriumhidroxid és 450 ml xilol elegyét vízleválasztó feltéttel és intenzív keveréssel ellátott készülékben 2 órát forraljuk. Ezután 19,4 g (0,16 mól) 3-dimetilamino-propilklorid 250 ml xilolos oldatát adagoljuk a rendszerhez, 2,0 g káliumjodidot és további 12 órát forraljuk az elegyet. A reakáóelegy feldolgozása a 2. példával megegyező. így 14,0 g nyers bázishoz jutunk, amely nem kristályosítható. 14,0 g (0,0382 mól) nyers bázis 150 ml abszolút éteres oldatához 0 °C-on keverés közben 4.4 g (0,0382 mól) maleinsav 320 ml abszolút éteres oldatát adagoljuk. Egy órai kevertetés után szűrjük a kivált terméket és abszolút éténél mossuk. Acetonitrilből végzett átkristályosítás után 13.4 g (69,5%) hófehér színű termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 190—3 °C (b). Analízis a C22H24C12N206 (Ms.: 483,364) képlet alapján: számított: C =54,67%, H =5,01%, Cl = 14,67%, N = 5,80%, talált: C =54,82%, H =4,96%, Cl = 14,54%, N = 5,70%. 15. példa 16. példa 5 g 2-klór-12H-12-[2-(N-metil-piperazino)-etil]-dibenzo[d,g] [1,3,6]dioxazocin-dihidro kloridot 1000 ml desztillált vízben oldunk steril körülmények között, az oldatot 1 ml térfogatú üveg ampullákba töltjük, és az ampullákat leforrasztjuk. A kapott 0,5%-os injekciós oldatot parenterálisan adjuk be. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (I) általános képletű dibenzo[d,g][ 1,3,6]-dioxazocin-származék és gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sói előállítására, ahol jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy halogénatom, jelentése hidrogénatom vagy valamely R-3 n. N—A- általános képletű csoport, ahol A jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
