174126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo[DG] [1,3,6]dioxazocin-származékok előállítására
9 174126 10 S. példa 2-Klór-l 2H-12-(2-piperidino-etil)-dibenzo[d,g][l,3,6]dioxazocin-hidroklorid 3,44 g (0,0096 mól) 2-klór-l 2H-12-(2-piperidino-etil)-dibenzo[d,g] [1,3,6]dioxazocin 40 ml abszolút éteres oldatát 0°C-ra lehűtjük és keverés közben 15%-os sósavas éter-oldatot adagolunk hozzá addig, amíg az elegy pH = 2-3 közé áll be. Szűrjük a kivált fehér kristályokat és éterrel felszuszpendálva mossuk. A termék i-propanolból történő átkristályosításával 3,17 g (83,6%) hófehér termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 201—203 °C. Analízis a C20H24CI2N202 (Ms.: 395,342) képlet alapján: számított: C =60,76%, H=6,12%, Cl = 17,94%, N = 7,09%, Cl(~> =8,97% talált: C = 59,94%, H = 5,69%, Cl = 17,97%, N =7,17%, ci(-) =8,95% 6. példa 2-Klór-l 2H-12-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazodn-hidroklorid 1,44 g (0,0058 mól) 2-klór-l 2H-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazocin és 1,4g (0,036 mól) szilárd, elporított nátriumhidroxid 30 nil xilolos szuszpenzióját visszafolyatós hűtővel és vízleválasztó feltéttel ellátott készülékben forraljuk 3 órát. 2,46 g (0,0174 mól) 2-metil-3-dimetilamino-propilklorid 15 ml xilolos oldatát adagoljuk az elegyhez 0,5 óra alatt és további 12 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása megegyezik a 2. példában leírtakkal. A fehér színű termék súlya 1,83 g (90,6%), olvadáspontja 72-75 °C. A bázist az 5. példában leírtakkal megegyező módon alakítjuk sósavas sóvá. i-Propanolból történő átkristályosítás után a fehér termék súlya 1,63 g (73,2%), olvadáspontja 184-186 °C. Analízis a Cj 9H24CI2N2O2 (Ms.: 383,331) képlet alapján: számított: C = 59,53%, H=6,31%, a = 18,50%, N = 7,31%, Cl<-) =9,25%, = 9,25%, talált: C = 59,66%, H = 6,38%, a = 18,57%, N =7,35%, Cl<-> =9,23%. 7. példa 2-Klór-l 2H-12-[2<N-metil-piperazino)-etil]-dibenzo[d,g] [1,3,6]dioxazocin-dihidroklorid 1,24 g (0,005 mól) 2-klór-l 2H-dibenzo[d,g] [1,3,6 jdioxazocin és 1,2 g (0,03 mól) szilárd, elporított nátriumhidroxid 20 ml xilolos szuszpenzióját visszafolyató hűtővel és vízleválasztó feltéttel ellátott keverős készülékben 3 órát forraljuk. 2,44 g (0,015 mól) 1 -metil4<2-klóretil)-piperazin 20 ml xilolos oldatát adagoljuk az elegyhez 0,5 óra alatt és további 12 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása megegyezik a 2. példában leírtakkal. A nyers bázis súlya 1,51 g, nem kristályosítható. A sósavas-só képzését az 5. példában leírtakkal megegyező módon végeztük. Metanolból történő átkristályosítás után a hófehér termék súlya 1,61 g (72,2%), olvadáspontja 201-203 °C. Analízis a C20H26CI3N3O2 (Ms.: 446,823) képlet alapján: számított: C =53,76%, H =5,87%, Cl = 23,81%, N = 9,41%, talált: C = 52,55%, H = 5,80%, Cl = 23,52%, N = 9,35%. 8. példa 2-Klór-l 2H-12-(2-morfolino-etil)-dibenzo[d,g] [ 1,3,6]dioxazocin-maleinát 0,99 g (0,004 mól) 2-klór-l 2H-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazocin és 0,96 g (0,024 mól) szilárd, elporított nátriumhidroxid 20 ml xilolos szuszpenzióját visszafolyató hűtővel és vízleválasztó feltéttel ellátott keverős készülékben 3 órát forraljuk. Ezután 1,79 g (0,012 mól) N-(2-klóretil)-morfolin 12 ml xilolos oldatát adagoljuk az elegyhez 0,5 óra alatt és további 12 órát forraljuk az elegyet. A reakcióelegy feldolgozása megegyezik a 2. példában leírtakkal. A nyers bázis súlya 1,0 g. A malemát-só képzését a 3. példában leírtakkal megegyező módon végeztük. Az átkristályosítást i-propanolból végezve 1,04 g (54,8%) hófehér termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 151-152°C. Analízis a C23H25CIN2O7 (Ms.: 476,926) képlet alapján: számított: C = 57,92%, H = 5,28%, O = 7,43%, N = 5,88%, talált: C = 58,19%, H = 5,45%, Cl = 7,49%, N = 5,87%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
