174100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és kromán-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

19

3 -b ró m-2-hidro-N,N-dieti dot készítünk úgy, hogy 5 ridos hidrogénbromid-oldatcl-propilamin-hidrobi xi-N,N-dietil-propilamin 5 rrml telített szénteti szült, hűtött oldatához, mit adunk 1,0 g 2,3 mérsékleten 1 órán át kévén széntetrakloriddal kévákuumban eltávolítjuk. jjd az elegyet szobahő-1,0 g l-(4-fluorfenil)-l,2ijük, végül az oldószert -naftalin, 1,2 g 3-bróm-2-amin és 1,13 g vízmentes,3,4-tetrahidro-6-hidroxivízmentes acetonnal készülhidroxi-N,N-dietil-propilmellett 6 órán át keverjük, káliumkarbonát 10 ml Az oldószert vákuumban it elegyét visszafolyatás

dm szerinti vegyületet kap, majd melegen szűrjük, ban. eltávolítva 1,3 g (86%)

unk barna olaj formájá-31. példa

4-(4-Fluorfenil)-2,2-dimetil-'-dimetil-aminopropoxi)-kro

174100

20

■ R« 1-X

jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,

jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom,

es

5 a szaggatott vonal egyes vagy kettős kötést jelent -azzal jellemezve, hogy

a) az I általános képletű vegyületek szűkebb 10 csoportját alkotó IC általános képletű vegyületek előállítására - ahol Ri, R2, R4, Rs, Rí , X és a szaggatott vonal a fenti jelentésű - egy HNRjR2 általános képletű amint — ahol R! és R2 a fenti jelentésű - egy X általános képletű vegyülettel 15 reagáltatunk - ahol X, R4, R5, Rí és a szaggatott vonal a fenti jelentésű és Y egy könnyen lehasítható csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy —0S02CH3 vagy -0S02C6H4CH3 csoportot jelent -, vagy

'-(2-hidroxi-3- 20

7-hidroxi-2,2-dimetil-4-kr mán -magnéziumbromid reakció;-dimetil-2H-kromén-7-ol-t áomán és 4-fluorfenilgyületet epiklórhidrinnel tcjával 4-(4-fluorfenil)-2,2- -epoxipropoxi)-4-(4-fluorllítunk elő, majd e ve- 25 mén-t kapunk. Az utóbbi vovább reagáltatva 7-(2,3- reagáltatva 4{fluorfenil)-7fenil)-2,2-dimetil-2H-krono-propoxi)-2,2-dimetil-2H-kegyületet dimetilaminnal nek olvadáspontja hidnx(2-hidroxi-3-dimetil-ami- 206—207 °C. romén-t kapunk, mely- 30

A fenti lépésben kapott klorid-sója formájában nyiséget feloldjuk 50 ml e

szén-hordozós palládium 1 krómén 2,8 g-nyi menyatmoszférikus nyomáson, stanolban, majd 10%-os rogénezzük, mindaddig, mí&atalizátor jelenlétében, 35 hidrogén felvétel. A katalzobahőmérsékleten hidszűrletet vákuumban bepáro már nem tapasztalható vegyületet kapunk, melyet lizátort kiszűrjük és a ban elkülönítve a kapott újuk. 2,8 g cím szerinti 190—194 C. tüdroklorid-sója formájá- 40

vegyület olvadáspontja

Szabadalmi ige

b) egy XI általános képletű vegyületet - ahol X, R4, R5, R6 és a szaggatott vonal a fenti jelentésű - vagy valamely sóját egy XII általános képletű vegyülettel vagy valamely sójával reagáltatunk - ahol Rj, R2, R3 és Y a fenti jelentésű -, vagy

c) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó IC általános képletű vegyületek előállítására - ahol R,, R2, R,, R5, Rí, X és a szaggatott vonal a fenti jelentésű - egy HNRt R2 általános képletű amint — ahol Rí és R2 a fenti jelentésű - egy IX általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol a képletben X, R4, Rs, R6 és a szaggatott vonal a fenti jelentésű -,

majd kívánt esetben az a)—c) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott I általános képletű vegyületeket, ahol R3 hidrogénatomot jelent, R3 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületekké alakítjuk,

majd kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületeket savaddíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. június 3.)

1. Eljárás az I éltúiiinypontok: 45

illetve sóik előállítására — a

os képletű vegyületek,

Rí jelentése hidrogénhol a képletben atomos alkilcsopor

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szén- 5(3

atomos alkilcsoport,

Rí és R2 a nitrogénatommaatom vagy 1 —4 szénmolekularészt alkt, vagy vagy 7-tagú telítci együtt egy -NRj R2 további nitrogén- 0t, amely egy 5-, 6- 55 talmazó heterocikhtt, adott esetben egy R3 jelentése hidrogémvagy oxigénatomot tarmos alkilcsoport, usos csoport lehet,

R4 jelentése adott e»tom vagy 1—4 szénatovagy trifluormetilc 60

fenilcsoport vagy Jetben halogénatommal Rs jelentése hidrogén^soporttal helyettesített

mos alkilcsoport, laftilcsoport,

ltom vagy 1-4 szénato-65

2. Az 1. igénypont a)-c) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó III általános képletű vegyületek, illetve sóik előállítására - ahol a képletben Rn jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom vagy trifluormetilcsoport és Z metilamino-, dimetilamino-, morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy N-metil-piperazino-csoportot jelent - azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan X, XI, IX illetve HNRiR2 és XII általános képletű vegyületeket használunk álról

X jelentése oxigénatom,

R4 adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent,

Rs és Rí jelentése metilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom,

Rí és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt a Z fenti jelentésében megadott csoportúkat alkotja,

10