174100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és kromán-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 174100 4 redukálására alkalmas redukálószerrel redukálunk, majd kívánt esetben az a)—d) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott I általános képletű vegyületeket, ahol R3 hidrogénatomot jelent, R3 helyén 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületekké alakítjuk, majd kivánt esetben a kapott vegyületeket savaddíciós sóikká alakítjuk. A találmány a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását is magában foglalja. A 831 939 számú belga szabadalmi leírás többek között azokat a gyógyászatilag aktív, O általános képletű vegyületeket is ismerteti, amelyek képletében X jelentése 2—4 szénatomos alkiléncsoport, A jelentése oxigénatom vagy metíléncsoport, Ai jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, A2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, fenil-, told- vagy benzilcsoport, vagy Ai és A2 együtt egy -NAjA2 általános képletű molekularészt alkot, amely egy 5-, 6- vagy 7-tagú telített gyűrű, A3 jelentése arilcsoport és A4 és As hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelöl. Azt találtunk, hogy más, rokon szerkezetű vegyületek is rendelkeznek farmakológiai aktivitással, és a jelen találmány éppen ezen új vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Általában azok az I általános képletű vegyületek, melyek képletében a szaggatott vonal egyes kötést jelent, gyógyászati hatóanyagokként jöhetnek számításba, míg azok a megfelelő vegyületek, amelyek képletében a szaggatott vonal kettős kötést jelöl, az előbbiek előállítására felhasználható intermedierek. Rí jelentése alkalmasan hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport, előnyösen lüdrogénatom vagy metilcsoport. R2 jelentése alkalmasan 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R! -hez kapcsolódva egy 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoport. Legalkalmasabban R2 jelentése metil- vagy etilcsoport, vagy Ri-hez kapcsolódva piperidino-, morfolino-, pirrolidino- vagy piperazinocsoport. R2 előnyösen metilcsoportot jelöl. R3 jelentése alkalmasan hidrogénatom. Az „adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport” elnevezésben a fenilcsoport a következő csoportok közül egyet vagy többet tartalmaz: fluoiatom, klór- vagy brómatom, trifluormetilcsoport. R4 jelentése alkalmasan tehát fenilcsoport, naftilcsoport vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport. Alkalmasan R5 és R6 egyaránt metilcsoportot jelent. X jelentése legalkalmasabban oxigénatom. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek körébe eső II általános képletű vegyületek és sóik, melyek képletében R7 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy etilcsoport, Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R7 és Rg egymáshoz kapcsolódva egy 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoportot jelent, Rí 0 jelentése fenil-, naftilcsoport vagy mono-szubsztituált fenilcsoport, R7 jelentése alkalmasan hidrogénatom vagy metilcsoport. Rg jelentése alkalmasan metil- vagy etilcsoport, vagy R7 és Rg egymáshoz kapcsolódva egy piperidino-, morfolino-, pirrolidino- vagy piperazinocsoportot jelent. R9 jelentése alkalmasan hidrogénatom. R10 jelentése alkalmasan fenil- vagy 2-naftil-csoport, vagy fluoratommal, klór- vagy brómatommal, vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek különösen előnyös csoportját alkotják a III általános képletű vegyületek, illetve sóik, melyek különösen jól használhatók depresszió kezelésére. A III általános képletben R! j jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom vagy trifluormetilcsoport, és Z jelentése metilamino-, dimetilamino-, morfolino-, piperidino-, pirrolidino- vagy N-metil-piperazino-csoport, Rí ! jelentése alkalmasabban hidrogénatom, fluorvagy klóratom vagy trifluormetilcsoport, Rí 1 előnyös szubsztituensei a trifluormetilcsoportok, különösen a 3-trifluormetilcsoport, Rí 1 másik előnyös szubsztituense a hidrogénatom, Z jelentése előnyösen metilamino- vagy dimetilaminocsoport. További, a depresszió kezelésére különösen alkalmas vegyületek a IV és V általános képletű vegyületek, ahol a képletben Z definíciója megegyezik a III általános képletű vegyületeknél megadottal, Z jelentése alkalmasan metilamino- vagy dimetilaminocsoport. Az étvágytalanság kiváltására alkalmas vegyületek különösen előnyös csoportját alkotják a VI általános képletű vegyületek, ahol Rí 2 jelentése hidrogénatom vagy trifluormetilcsoport, és Zi jelentése metilamino- vagy dimetilaminocsoport, Zi jelentése legalkalmasabban dimetilaminocsoport, Rí 2 előnyösen 4-trifluormetil-csoportot jelent. A találmány tárgykörébe eső vegyületek a kromán-mag 4-helyzetében egy aszimmetria centrummal rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek közül azok előnyösek, melyekben a 4-helyzetben a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
