174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 174097 34 61. példa (26. képletű hidroklorid) l-(3,4-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid 3 - Di f e nil me t il - 5 -klórmetil-oxazolidinből és 3,4-diklórfenol-nátriumból kapott 3-difenilmetil-5- -(3,4-diklór-fenoximetil)-oxazolidint alkoholos vizes sósav-oldattal a cím szerinti vegyületté hidrolizálunk. Op.: 180—184 °C. A termék azonos a 37. példa szerinti vegyülettel. 62. példa (28. képlet) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9-fluoremlamino)-propán Az 58. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-difenilmetilamino-2-hidroxi-l -klór-propán helyett az 52. példában előállított 3-(9-fluorenilamino)-2-hidroxi-1 -klór-propánt alkalmazzuk, így 3-(9-fluorenilamino)-5-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoximetil)-oxazolidint kapunk. E vegyületet alkoholos vizes sósav-oldattal hidrolizálva jutunk az l-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9-fluoreriilamino)-propán-hidrokloridhoz, és ebből szabadítjuk fel bázissal a cím szerinti szabad bázist. Op.: 119-121 °C. A termék azonos a 28. példa szerinti vegyülettel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új I általános képletű 3-amino-2- •hidroxi-propán diszubsztituált fenoléter-származékainak, a vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására - ahol a képletben R és R' jelentése egymástól függetlenül 1 —3 szénatomos alkil-, 2—3 szénatomos alkenil-, 1-2 szénatomos alkoxi-, 2—3 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy klóratorr, R” jelentése difenilmetil- vagy fluorenil-csoport - azzal jellemezve, hogy a) valamely III általános képletű vegyületet - ahol R és R’ jelentése a fenti, Y jelentése hidroxil-csoport, Z jelentése valamely reakcióképes, észterezett hidroxil-csoport, előnyösen valamely erős szervetlen vagy szerves savmaradék, mint halogénatom, kénsav- vág)' valamely erős szerves 5 szulfonsav-maradék, mint alifás vagy aromás szulfonsav-maradék, például metánszulfonát-, benzolszulfonát-, 4-brómbenzolszulfonát- vagy 4-toluolszulfonát-csoport, célszerűen klór-, bróm- vagy jódatom, vagy Y és Z együttesen epoxi-csoportot 10 jelent — difenilmetilaminnal vagy fluorenilaminnal reagáltatjuk, vagy b) valamely IV általános képletű amint - ahol R és R’ jelentése a fenti — valamely XI általános képletű vegyülettel - ahol Z és R” jelentése a 15 fenti — reagáltatunk, vagy c) valamely VI általános képletű diszubsztituált fenol-származékot — ahol R és R’ jelentése a fenti — valamely VII általános képletű vegyülettel — ahol R”, Y és Z jelentése a fenti — reagálta- 20 tunk, vagy d) valamely, a hidroxil-csoporton lehasítható csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületről- ahol R, R’ és R” jelentése a fenti - e csoportot lehasítjuk, 25 és a bármely eljárásváltozattal kapott termékből kívánt esetben a gyógyászati szempontból alkalmas sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 30 foganatosítási módja l-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán és e vegyület gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy (2-etoxi-5- -transz-propenil-fenoxi)-oxiránt difenilmetilaminnal 35 reagáltatunk, és a kapott vegyületnek kívánt esetben a gyógyászati szempontból alkalmas sóját képezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz- 40 tése cerebrálisan ható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű 3-amino-2-hidroxi-propán diszubsztituált fenoléter-származékból, e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóiból - ahol R, 45 R’ és R” jelentése az 1. igénypontban megadott —, és adott esetben más ismert, az I általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem mutató hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos, inert nem-toxikus hordozó- és/vagy segédanyagokkal 50 kombinálva ismert módon gyógyszerkészítményekké, előnyösen tablettákká, szuppozitóriumokká, oldatokká alakítjuk. 19 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804453 - Zrínyi Nyomda, Budapest 17
