174077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dekapeptidamid származékok előállítására
15 174077 16 14. példa Az 1. példában ismertetett módon előállított dekapeptidamidból 100 mg-ot feloldunk 10 ml 0,1 n vizes sósavoldatban, majd a kapott oldatot liofilizáljuk, amikor is 98 mg mennyiségben a dekapeptidamid hidrokloridsóját kapjuk finom fehér por formájában. Forgatóképessége [a]o2 = -34,2° (c = 0,2, 5%-os vizes ecetsav). Rf2=0,05, Rf3=0,68. Aminosav-elemzés: His 1,00, Arg 0,92, Trp 0,86, Ser 0,98, Glu 1,00, Pro 1,00, Gly 1,02, Nva 1,04, Leu 1,098, Phe 0,98 (peptidtartalom 86%). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (Pyr)Glu-His-T rp-Ser-Rt -R2 -R3 --Arg-Pro-Gly-NH2 (I) I általános képletű dekapeptidamid-származékok - ahol R2 jelentése Tyr vagy Phe, R2 jelentése D-Nle, D-Nva, D-Abu, D-Phe, D-Ser, D-Thr vagy D-Met és R3 jelentése Leu, Ile vagy Nie, és az aminosavak L-konfigurációjúak más jelölés hiányában -, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) L-piroglutaminsavat vagy egy olyan peptid- 5 fragmenst, amely N-végcsoportként egy L-piroglutamilcsoportot, azaz (Pyr)Glu-csoportot hordoz és ugyanakkor aminosavszekvendája egyező az I általános képletben megadott szekvenciával, egy olyan amin-komponenssel kondenzálunk, amelynek ami- 10 nosavszekvenciája megfelel az I általános képletben megadott további szekvenciának, ahol kívánt esetben a reaktánsokat valamilyen, a peptidkémiában használatos védőcsoporttal vagy -csoportokkal védjük és a reagáltatás után a védőcsoportot vagy 15 védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy b) valamely I általános képletű dekapeptidamidnak megfelelő szekvenciájú, de C-terminális részén glicilcsoportot hordozó pepiidet ammóniával amidálunk, és kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárás-20 változat szerint kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz- 25 tése főleg evolúciót serkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet - ahol R[, R2 és R3_ jelentése az 1. igénypontban megadott - és/vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját 30 a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804451 - Zrínyi Nyomda, Budapest 8
