174077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dekapeptidamid származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174077

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. 111. 07. (TA-1346) C 07 C 103/52

Japán elsőbbsége: 1974. III. 08. (27442/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. IV. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Fujino Masahiko vegyész, Hyogo, Fukuda Tsunehiko vegyész. Takeda Chemical Industries. LTD.,

Shinagawa Susumu vegyész. Osaka, Japán Osaka, Japán

Eljárás dekapeptidamid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, ovulációt erősen serkentő hatású dekapeptidamid-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új. I

(Pyr)Gl u-His-Trp-Ser- R, - R 2 - R, --Arg-Pro-Gly-NH (I)

általános képletű dekapeptidamid-származékok - ahol R, jelentése Tyr vagy Phe, R2 jelentése D-Nle, D-Nva. D-Abu. D-Phe, D-ser. D-Thr vagy D-Met és R3 jelentése Leu, Ile vagy Nie, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására vonatkozik.

A leírásban és az igénypontokban az aminosavak és peptidek, valamint reakcióképes karboxilcsoportjaik vagy védőcsoportjaik megnevezésére a IUPAC-IUB Biokémiai Nomenklatúra Bizottsága által elfogadott és bevezetett nomenklatúra szerinti rövidítéseket használjuk. Az aminosavak L-konfigurációjúak, hacsak másképpen nem jelezzük.

A leírásban tehát az alábbi rövidítéseket használjuk :

Abu: a-amino-butirilcsoport

Arg: arginilcsoport

BOC : terc-butoxikarbonilcsoport

Bzl: benzilcsoport

DCC: N,N’-diciklohexil-karbodiimid

Gly: glicil csoport

His: hisztidilcsoport

HONB:

N-hidroxi-5-norbornén-2.3--dikarboximid

Ile:

izoleucil csoport

Leu:

leucil csoport

5

Nie:

norleucilcsoport

Nva:

norvalilcsoport

Met:

metionilcsoport

OMe:

metoxicsoport

OBzl:

benziloxicsoport

10

ONB:

N-hidroxi-5-norbornén-2.3-dikarboxiimidocsoport

OSu:

N-hidroxi-szukcinimidocsoport

Phe:

fenil alanilcsoport

15

Pro:

prolii csoport

(Pyr) Glu:

piroglutamincsoport

Ser:

serilcsoport

Thr:

treonil csoport

Tos:

tozil csoport

20

Trp:

triptofanilcsoport

Tyr:

tirozil csoport

Sok év óta ismeretes, hogy a hipotalamusz olyan faktorokat tartalmaz, amelyek - magasabb 25 szinten — ellenőrzik, illetve befolyásolják a trophormonok kiválasztását az agyalapi mirigyből. A tirotropin-releasing hormon (szabatos fordításban tirotropint felszabadító hormon, szokásos rövidítéssel THR) elkülönítése után tiszta formában extra- 30 hálták sertésekből és bárányokból a luteinizáló

174077