174074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(polialkoxi-fenil)-2-pirrolidon előállítására
15 174074 16 2. példa 4-(helyettesített fenil)-2-pirrolidonok Bi eljárás 3 4 5 10 mM 3<helyettesített fenil)-4-amino-vajsav-etilészt e r-hidrokloridot 15 ml dimetilformamidban oldunk, hozzáadunk 1,4 ml (10 mM) trietilamint és 6 órán át 70 °C-on tartjuk. Vákuumban való bepár- io lás után a szokásos módon etilacetáttal feldolgozzuk. B2 eljárás 10 mM 3-(helyettesített fenil)4-amino-vajsav-etilészter-hidrokloridot és 1,4 ml trietilamint (10 mM) 50 ml benzolban negatív ninhidrin-reakcióig forralunk és a szokásos módon feldolgozzuk. Eljárás Ri R2 R3 (X = a) Bj-ch2--H b) B2-ch2ch2-H c) B2-CH2CH(CH3)2-ch3-H d) B,-ch3-H-H e) B2 -CHj -CH3 2 a) 4-(3’,4’-metiléndioxi-fenil)-2-pirrolidon. 5—OCH3 2 b) 4-(3’,4’-etiléndioxi-fenil)-2-pirrolidon. 30 2 c) 4-(3’)-izobutoxi4’-metoxi-fenil)-2-pirrolidon. 2 d) 4-(4’-hidroxi-3’-metoxi-fenil)-2-pirrolidon. 2 c) 4-(3,,4’,5’-trimetoxi-fenil)-2-pirrolidon. 3. (referencia) példa 2,76 g 4-amino-3-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-vajsav-hidrokloridhoz 1,4 ml (10 mM) trietilamint adunk 1-2 ml etanolban oldva, végül vákuumban 40 (0,4-0,6 Ton) 200-210 °-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk, amíg ninhidrines cseppreakdóban már nem mutatható ki szabad aminosav. A maradékból a szokásos, etilacetáttal való feldolgozás után 1,26 g 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-2-pirro- 45 lidont kapunk (az elméleti 57%-a). Olvadáspont: 120°C (víz). Kitermelés (elméleti %) Forráspont, olvadáspont (átkristályosítószer) 49 F. 157° (EE) 54 F. 104° (EE) 50 F. 150° (EE) 10 Ko,* 230°, kromatográfia szilikagélen (Bzl-AcOH—H2 0,10 :10 :1) 72 F. 129° (W) riumhidrid-paraffmolaj szuszpenziót és lassan, kevertetés közben 60 C-ra melegítjük. A hidrogén-fejlődés befejeződése után 0 °C-on hozzáadunk 11 mM megfelelő Rí halogenidet és 100 mg nátriumjodidot 3 ml dimetilformamidban, és 3 órán át kevertetés közben 100 °C-on tartjuk. Az oldószert végül vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot a szokásos módon etilacetáttal, végül 2N nátriumhidroxidos extrakdóval feldolgozzuk. C2 eljárás 10 mM 4-(3’-hidroxi4,-metoxi-fenil)-2-pirrolidont, 11 mM megfelelő Rj-halogenidet és 1,45 g (10,5 mM) káliumkarbonátot 30 ml acetonban 38 órán át kevertetés közben forrásban tartunk. A szervetlen só leszívatása és a maradék vákuumban való bepárlása után a C] eljárásban említett módon végezzük a feldolgozást. 4. példa Ci eljárás 50 10 mM 4-(3’-hidroxi4’-metoxi-fenil)-2-pirrolidont 5 ml dimetilformamidban oldunk, jeges hűtés mellett hozzáadunk 500 mg (10,5 mM) 50%-os nát- 55 C3 eljárás 10 mM 4-( 3’-hidroxi4 ’-metoxi-fenil)-2-pirrolidont 22 ml 0,5 N butanolos nátriumbutilát-oldatban oldunk és 11 mM megfelelő R] -halogeniddel 10 órán át kevertetés közben forraljuk. A feldolgozást az A) eljárásban említett módon végezzük. (Rí =CH3 x= R 3jR4 = H az I általános képletben) Rí Eljárás Kitermelés (elméleti%) Olvadáspont (átkristályosítószer) a) —c2h5 c3 62 123° (EE) b)-C3H7 c2 42 124° (EE—DIP) 8
