174072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,7-diszubsztituált-cef-em-4-karbonsav-származékok előállítására
13 174072 14 értékig savanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A megszárított szerves fázist vákuumban bepároljuk, és a maradékot etiléterrel mossuk. Vizes acetonból átkristályosítva 0,9 g (69%) 7-[l-(lH)-tetrazolil-aceta mi do ]-3-pirazinil-tiometil- cef-3-em-4-karbonsa vat kapunk, fehér kristályok alakjában, op. 200 °C. Analízis a CisH^NsCUSj képlet alapján: számított: C =41,47%, H =3,28%, N = 25,79%, talált: C =41,16%, H =3,48%, N = 24,50%. Metilészter MMR spektruma: (deuterokloroform/deuterodimetilszulfoxid) 5-értékek: 3,57 (kettős dublett, C/3/H2), 3,84 (szingulett, —COOCH3), 4,30 (kettős dublett, -CH2-S-), 4,97 (dublett, C/6/H), 5,28 (szingulett, =N-CH2CO-), 5,66 (kettős dublett, C/7/H), 8,05-8,60 (multiplett, pirazingyűrű protonjai), 9,03 (szingulett, tetrazolgyűrű protonjai). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) vm a x -értékek, cm-1: 1770, 1705, 1680. 9. példa 7-(2-Tienil)-acetamido-3-(6-metoxi-pirazin-2--il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav (356/321) A 8. példában leírt módon eljárva 81-83%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, op. 195 °C. Analízis a C19H1SN4O5S3 képlet alapján: számított: C =47,70%, N =11,70%, H = 3,79%, talált: C =47,79%, N = 11,50%. H = 3,95%, Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) vmax•értékek, cm-1: 1775 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (sav karbonil-csoport), 1660 (amid karbonil-csoport). 4 g kapott 7-{2-tienil)-acetamido-3-(6-metoxi-pirazin - 2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat melegítés közben 800 ni acetonban oldunk, majd az oldathoz sztöchiometriás mennyiségű nátriumetilát etanollal készített 10%-os oldatát adjuk. A nátriumetilát-oldat hozzáadása alatt az elegyet vízzel hűtjük. A kiváló anyagot szűrjük, acetonnal és dietiléterrel mossuk. 3,8 g (90%) 7-(2-tienil>acetamido-3 -(6-metoxi-pirazin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. Analízis a Ci9H!7N4Na05S3 képlet alapján: számított: C =45,59%, H =3,42%, N =11,19%, talált: C = 45,62%, H = 3,53%, N =11,12%. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) ‘'max-értékek, cm'1 : 1765 (/3-laktám karbonil-csoport), 1670 (amid karbonil-csoport), 1640—1600 (karbonsavsó karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) ô-értékek: 3.39 (kettős dublett, C/2/H2), 3,75 (szingulett, -CH2CO-), 3,93 (szingulett, CH3O-), 4.40 (széles szingulett, -CH2S-), 4,95 (dublett, C/6/H), 5,46 (kettős dublett, C/6/H), 6.90 (multiplett, tioféngyűrű 2 protonjai ), 7,26 (multiplett, tioféngyűrű protonja): 7.90 és 7,10 (két szingulett, pirazingyűrű 2 protonja), 8,97 (dublett, -CONH-). 10. példa 7-(2-Tienil)-acetamido-3-(3-amino-6-metoxi--pirazin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4--karbonsav A 9. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, op. 190 C. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) a x értékek, cm'1: 1765 (/3-laktám karbonü-csoport), 1665 (sav karbonil-csoport), 1605 (karbonsavsó C-0 csoport). MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) Ô-értékek 3,36 (kettős dublett, C/2/Hj), 3,75 (széles szingulett, -CH2CO- és -OCH3), 4,33 (-CH2S-), 4,93 (dublett, C/6/H), 5,50 (multiplett, C/7/H), 6.85 (multiplett, tioféngyűrű 2 protonja), 7,30 (multiplett, tioféngyűrű protonja és pirazingyűrű protonja), 8,97 (dublett, -CONH-). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
