174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására

7

174005

8

Pa indometacinnal indukált ulkuszok gátlása terén a két vegyidet közel azonos hatásúnak bizonyult (ID50= mintegy 200 pgjkg).

1. Gyomorsav-kiválasztás (patkány)

Egy kiválasztási maximum elérése után adagoljuk a készítményeket. A paraméterek a következők: a maximális sav-gátlás (AI), a hatás időtartama és a sav-kiválasztás össz-gátlása (TI) 1 óra 5 leforgása alatt.

2. Ulkuszellenes védelem

2.1. Shay módszere szerint lekötött pdorus-ú

patkánynál 10

2.2. Indometacinnal indukált ulkusz esetében (patkány)

1. Gyomorsav-kiválasztás patkánynál 15

Módszer:

Módosított Gosh, Schild-eljárás [Br. J. Pharmacol. Chemother. 13, 54 (1958)]. 20

Uretán-narkózisban (0,5 ml/100 g uretán 25%) a patkányok bendőjébe egy dupla perfúziós kanült kötünk, és a gyomrot folyamatosan átöblítjük 2 ml/perc sebességgel (37 °C hőmérsékletű) foszfát-citrát-pufferral, és a perfuzátum pH-értékét folya- 25

matosan rögzítjük. A gyomorsav-kiválasztás stimulálását állandó 100 Mg/kg/óra sebességgel adagolt pentagasztrin-infúzióval végezzük.

AI % =

phi - phs phb - phs

100

FI

TI % =— 100 Fs

phb = az eredeti kiválasztási

anyag pH-értéke, phs = a stimulált kiválasztási anyag pH-értéke, phi = a gátolt kiválasztási

anyag pH-értéke,

Fs = a 0—60 perc között

pH-görbe alatti (integrált) terület (pentagasztrinnal stimulálva),

Fi = ugyanaz a pH-görbe-terület a készítmény-adagolás után,

állatok = 200-260 g-os nőstény

Wistar-patkányok, oldószer = 1-10%-os etanol, alkalmazási mód: i.v. vena jugularis, eredmények: lásd az 1. táblázatot.

1. Táblázat

Gyomorsav-gátlás az in situ perfundált patkánygyomorban

Készítmény

(vegyület

jele)

Adag

Mg/kg

Állatok

száma

n

Maximális sav-gátlás (%)

S

Hatás időtartama perc

X± S

60 perc alatti össz-gátlás

í%)

X

IB1

5

7

30,6

4,4

44

10

17

IB1

15

3

64,6

9,9

56

4

35

IB1

25

6

77,6

11,8

68

9

48

IB1

50

3

94,9

2,0

83

2

64

K

25

3

15,2

0,8

14

1

4

K

50

5

37,4

18,8

14

6

6

K

100

6

44,5

22,2

17

5

8

A maximális sav-gátlás alkalmazásakor a következő lineáris dózis-hatás-görbéket kapjuk:

IB1 y = -0,1464 + 0,6557 1 g x

r = 0,9332 p<0,01

Az IB1 - K egyenesek közötti távolságot^

p< 0,01-el biztosítottuk. Súly alapján a terápiás

tört3“:

IB1 - K: 10,6 V. B. [95%] (7,0-18,1).

60

Statisztikus módszerek:

K

y = -0,4485 + 0,4564 1 g x r = 0,5298 p>0,05

lineáris regressziós analízis szimultánt összehasonlítás Scheefé szerint*

65 Fieller-féle tantétel3“

4