173997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-1,2,5,6-tetrahidro-3,4-dimetil-2-(4-metoxi-benzil)-oiridin és sói előállítására
5 173997 6 1 -benzil-1,2,5,6-tetrahidro-3,4-dimetil-2-(4-metoxi-benzil)-piridin oxálsavas sóját a kiindulási IVb képletü 1 -benzil-3,4-dimetil-piridinium-kloridra számítva 60—65%-os hozammal lehet elkészíteni, szemben a szakirodalomban eddig elért 42-54% kitermeléssel. Eljárásunk további előnye az, hogy az eddig használt, az elméletileg szükséges mennyiség 275—2000%-át kitervő nagy mennyiségű magnézium alkalmazására már nincs szükség, így nem kell a fáradságos és költséges magnézium-regenerálási eljárásokat elvégezni. Előnyös az is, hogy 1 mól IVb képletű vegyület reagáltatásakor elegendő 1,25—1,32 mól II képletű 4-metoxi-benzil-kloridból készített III képletű (4-metoxi-benzil)-magnézium-kloridot alkalmazni, szemben a szakirodalomban megadott 1,65—3,3 mólnyi mennyiséggel. A találmány szerinti eljárást az alábbi példán mutatjuk be: Egy 80 literes üvegreaktorban elhelyezünk 38,2 kg vízmentes benzolt, 12 kg vízmentes tetrahidrofuránt, 1,09 kg magnézium-forgácsot, 7,4 kg l-benzil-3,4-dimetil-piridinium-kloridot, 10 g jódot és 0,59 kg 4-metoxi-benzil-kloridot, majd a 20 °C hőmérsékletű elegyhez keverés közben hozzáadunk 0,47 liter, 1,5 mólos, tetrahidrofuránban készített (4- -metoxi-benzil)-magnézium-klorid oldatot. A reakció megindulása után 20—40 °C közötti hőmérsékleten 5,8 kg 4-metoxi-benzil-kloridot adagolunk részletekben az elegyhez. Az adagolás befejeztével további 30 percig keverjük az elegyet 35—40 °C közti hőmérsékleten, majd lehűtjük 20 °C-ra és 37,5 kg tört jég és 3,75 kg ammónium-klorid keverékére öntjük. Keverés után a benzolos fázist elválasztjuk, kétszer 10-10 liter vízzel kimossuk, majd 5 kg vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. A szárítóanyagot leszűijük, kétszer 5—5 liter benzollal kimossuk, és a benzolos oldatokat egyesítjük. Ezután 1,24 kg nátrium-bór-hidridet feloldunk 2,5 liter 20%-os nátrium-hidroxidban, hozzáadunk 40,5 liter meta- 5 nőit, és az 5—25 °C közti hőmérsékletre hűtött oldathoz keverés közben hozzáöntjük a fenti benzolos oldatot. A keverést 16—24 órán keresztül a fenti hőmérsékleten folytatjuk, majd az oldatban feloldunk további Ó,35 kg nátrium-bór-hidridet, és 10 az oldatot két órán keresztül visszafolyó hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldatot 20—25 °C-ra hűtve háromszor 50 liter vízzel kimossuk, a benzolos oldatot 4 kg vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítóanyagot le- 15 szűrjük és 10 liter benzollal kimossuk. Az egyesített benzolos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 16 kg acetonban oldjuk, majd 30 °C-on hozzáadjuk 3,78 kg oxálsavnak 13,5 kg acetonban készült oldatát. Az elegyet 24 órán át 20 0 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a kivált kristályos anyagot centrifugán elkülönítjük, és kétszer 15 kg acetonnal kimossuk. A kapott terméket 50 °C-on szárítjuk, így 8,4 kg 1-benzil-1,2,5,6-tetrahidro-3,4-dimetil-2-(4-metoxi-benzil)-piridin-oxalátot 25 kapunk, ami az l-benzil-3,4-dimetil-piridinium-kloridra számított elméleti hozam 65,2%-a, a termék olvadáspontja 153-157 °C. 30 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I képletű 1-benzil-1,2,5,6-tetrahidro-3,4-dimetil-2-(4-metoxi-benzil)-piridin és sói előállítására azzal jellemezve, hogy a II képletű 4-metoxi- 35 -benzil-kloridot legalább 1 ekvivalens magnéziummal a IVb képletű l-benzil-3,4-dimetil-piridinium-klorid jelenlétében tetrahidrofuránban, vagy tetrahidrofurán és valamely aromás szénhidrogén elegyében reagáltatjuk, majd az így képződött V képletű 40 1 -benzil-1,2-dihidro-3,4-dimetil-2-(4-metoxi-benzil)-piridint ismert módon redukcióval az I képletű vegyületté alakítjuk át, és ez utóbbit kívánt esetben só formájában különítjük el. 2 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794391 - Zrínyi Nyomda, Budapest
