173992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-furán-származékok előállítására
3 173992 4 általános képletü alkanol — ahol M jelentése a fenti — elegyével reagáltatunk. A találmány szerint különösen olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol mind Rj, mind R2 kisszénatomszámú alkilcsoportot, éspedig metil- vagy etilcsoportot, R7 metil- vagy etilcsoportot és M rövidszénláncú alkilcsoportot, mint metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoportot jelent. Az előnyben részesített II általános képletű kiindulóanyagban R! o és Ri ! a nitrogénatommal együtt piperidino-, pirrolidino- és különösen morfolinocsoport közül kiválasztott heterociklusos gyűrűt képez. A fentebb említett sav olyan erős ásványi vagy szerves sav lehet, amely nem vesz részt káros mellékreakciókban az eljárás folyamán, eltekintve a reakcióban felszabaduló HNRi0Rn általános képletű aminnal való sóképző reakciótól, és amely a vízben disszociálva legalább 1 grammekvivalens H4-iont szolgáltat per gramm-mól sav. így a találmány szerinti eljárásban előnyösen használható savak közé tartozik a hidrogén-klorid, kénsav és foszforsav, de nem tartozik közéjük a salétromsav, amely a reagenseket és/vagy termékeket oxidálhatja. A sav vizes oldat alakjában vagy vízmentes formában használható. Előnyösen használható ásványi sav a hidrogén-klorid, amelynek mennyisége a reakcióelegyben kívánatosán legalább 20 súlyrész HC1 per 80 rész víz. A HÓM általános képletű vegyület előnyösen alkanol, nevezetesen etanol, metanol, propanol vagy izopropanol. A találmány szerinti eljárást folyékony közegben hajtjuk végre, amely az alkanol-reagens feleslegéből is állhat. Mégis célszerűen a II általános képletű vegyületet például apoláris szerves oldószerben, mint benzolban, xilolban, toluolban vagy hexánban oldva adjuk hozzá keverés közben a sav és az alkanol elegyéhez, úgy, hogy kétfázisú reakcióelegy jön létre. A hozzáadás szakaszosan — egy vagy két részletben —, vagy folyamatos eljárás esetén folyamatosan történhet. A reakciót magasabb hőmérsékleten is végrehajthatjuk, bár előnyösen 40 °C alatt dolgozunk. Azt találtuk, hogy a sav, az alkanol és a II általános képletű vegyület viszonylagos aránya befolyásolja a termék kitermelését és minőségét. Előnyösen 1,5 mólaránynál több alkanolt és 1,2 mólaránynál több savat használunk 1 mólarány II általános képletű vegyülethez. Míg az eljárás vízmentes körülmények között hajtható végre, ha savként kénsavat használunk, egyes savakhoz, például hidrogén-kloridhoz előnyösen vizet használunk. Dyenkor a reakcióelegyben legalább 0,35 súlyrész HCl-t alkalmazunk 1 rész vízhez. A reakcióelegyet előnyösen keverjük. A súlyok és arányok az egész reakcióelegyre vonatkoznak, nem pedig a szerves vagy a vizes fázisra. A reagenseken és oldószereken kívül a reakcióelegy kisebb mennyiségben más, ártalmatlan anyagokat is tartalmazhat. így a II általános képletű vegyületet nem szükséges tisztítanunk, hanem egy korábbi művelet reakciótermékeként használhatjuk az alábbiak szerint. Az I általános képletű vegyület kinyerése céljából a reakcióelegyet szerves és vizes fázisra hagyjuk szétválni, a szerves fázist elválasztjuk és belőle a terméket kinyerjük például desztillálással (az esetleg jelenlevő alkanol- és oldószer-felesleg eltávolítása céljából), enyhe lúggal való mosással (például alkálifém-, mint nátrium-karbonáttal) és további desztillációval, előnyösen csökkentett nyomáson, az oldószermaradványok eltávolítása céljából. Az izolált terméket azután szokásos módszerekkel tisztíthatjuk. Mint említettük, a II általános képletű vegyületet annak a reakcióelegynek a formájában használhatjuk, amelyben képződött. Előállításához III általános képletű vegyületet R7S02—Hal általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Hal halogénatomot jelent — savakceptor jelenlétében, a képződő hidrogén-halogenid megkötése érdekében. Alkalmas savakceptorok például a tercier aminok, mint trialkil-aminok, például trimetil-amin vagy trietil-amin, aromás tercier aminok, például dimetil-anilin, és piridin és homológjai. Bár a reagensek lényegében sztöchiometrikus mennyiségekben használhatók, mégis előnyösen az R7 SOj Hal általános képletű vegyületet kis feleslegben, például 20% mól-feleslegben használjuk a III általános képletű vegyületre vonatkoztatva, és a savakceptort 10-50% mól-feleslegben, az elméletileg felszabaduló hidrogén-halogenid-mennyiségre vonatkoztatva. A reakció végrehajtásához az R7S02Hal és a III általános képletű vegyületet elegyítjük egymással, egy- vagy több szakaszban. A reakcióhőmérséklet célszerűen alacsonyabb 100°C-nál, előnyösen 30-80 °C. Mégis az egyenletes reakció elősegítése érdekében reakcióközegként szerves oldószert használva, vagy sav-akceptor-feleslegben hajtjuk végre a reakciót. Előnyös oldószer például a benzol, toluol, xilol vagy hexán. A reakció végbemenetele után - amikor a kivett mintában III általános képletű vegyület már nem mutatható ki — a II általános képletű végterméket szokásos módszerekkel nyerjük ki. Előnyösen azonban nem izoláljuk a terméket, hanem vizes extrakcióval csak a savakceptor halogén-sóját vonjuk ki a reakcióelegyből és a II általános képletű vegyületet tartalmazó szerves réteget elválasztjuk az I általános képletű vegyület előállítására való felhasználás céljából. A III általános képletű vegyület többféleképpen előállítható, de előnyösen benzokinont Rí R2C=CHNR! 0Ri 1 általános képletű enaminnal reagáltatva állítjuk elő. A reakciót előnyösen szerves oldószerben, például benzolban, toluolban vagy hexánban, visszafolyatás közben hajtjuk végre. A III általános képletű reakcióterméket a reakcióelegyből szokásos módszerekkel nyerjük ki, például szűréssel és ezt követő mosással, majd a terméket szerves oldószerben újraszuszpendáljuk és használjuk a II általános képletü vegyület előállítására, bár ez nem szükséges és a reakcióelegy közvetlenül felhasználható-A III általános képletű vegyület előállításához használható enamin előállítása céljából a HNRioRn általános képletű amint alkalmas 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
