173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
41 173988 42 I. táblázat folytatása Hatóanyagkoncentráció (mcg/ml) Példa száma Izomer 100 50 25 12 6 3 i 5 0,75 34. 5(6) toxikus kissé toxikus 100 45. 6 közepesen toxikus közepesen toxikus 100 48. 6 * 100 100 93 49. 5(6) 100 100 91 A szulfonilbenzimidazol-származékokat tiszta anyagok és izomer elegyek alakjában vizsgáltuk. 25 Mindkét izomer gátolja a vírusnövekedést, a 6-izomer általában aktívabb, mint az 5-izomer. Az I általános képletű vegyületek számos vírus növekedését gátolják, ha hozzáadjuk őket ahhoz a közeghez, amelyben növekednek. Az I általános 30 képletű vegyületeket tehát vizes, előnyösen felületaktív anyagot tartalmazó oldatban használhatjuk olyan felületek megtisztítására, amelyeken polio-, Coxsackie-, rhinovírus vagy egyéb vírus van jelen, az ilyen felületek magukban foglalják a kórházi 35 üvegedényeket és a kórházi munkafelületeket és hasonló, élelmiszerek készítésére használt felületeket. Ezen túlmenően a vegyületeket orálisan adagolhatjuk melegvérű emlősöknek és embereknek 40 1 —300 mg/emlős testsúly kg dózisban. Az adagolást szükség esetén periodikusan ismételhetjük. A vírusölő vegyületet általában minden 4.-6. órában adagolhatjuk. A vegyületeket előnyösen az egyes adagolási 45 módoknak megfelelő egy vagy több adjuvánssal kombinálva alkalmazhatjuk. így orális adagolás esetén a vegyülethez gyógyászatilag alkalmazható hígítószereket vagy hordozóanyagokat adunk, így laktózt, szacharózt, keményítő port, cellulózt, tál- 50 kumot, magnéziumsztearátot, magnéziumoxidot, kalciumfoszfátot, akácmézgaport, zselatint, nátriumalginátot és sztearinsavat. Az ilyen készítményeket tabletták alakjában vagy kapszulába zárt alakban készíthetjük el a kényelmes beadás céljából. Ezen- 55 kívül a vegyületeket parenterálisan is adagolhatjuk. A vegyületeket valamely folyadékkal is összekeverhetjük és orrcseppek vagy intranazális permet alakjában is adagolhatjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására - ahol 65 100 100 100 76 35 <L> </} '<U c a> 3 100 100 100 100 100 ••O tSi 0 </> 9 67 18 0 0 0 ed c 'Cd 72 53 34 35 22 E 'cd N V) 0 u* cd H R 1-4 szénatomos alkilcsoportot. 5-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, tienilcsoportot, fenilcsoportot vagy -NIC, R4 általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R4 egymástól függetlenül 1 -3 szénatomos alkilcsoportot képvisel, Rí hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos acilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot, halogénezett fenilcsoportot, 1 -( 1 —3 szénatomos alkil)-tetrazol-5-il-cső portot, 1,3-ditiolan-2-il-, 1,3-dit ian-2-il-, 1,3,4-oxadiazol-2-il-csoportot vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcso portot képvisel, Z jelentése oxigénatom, hidroxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxiimino-, 1—4 szénatomos aciloxiimino-, benziloxiimino-, benzoiloxiimino-, hidrazono-, tiokarbamilhidrazono-, karboximetoxiimino-, metoxikarbonilhidrazono-, etoxikarbonilhidrazono-metoxikarboniloxiimino- vagy karbamilhidrazono-csoport, azR2-/C\ — általános képletű csoport 5- vagy J L n 6-helyzetben van és n értéke 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogy n értéke csak akkor 0, ha R2 1 -( 1 —3 szénatomos alkil)-tetrazol-5-il-, 1,3-ditiolan-2-il-, 1,3-dition-2-il- vagy 1,3,4-oxadiazol-2-il-csoport -, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R2 és n a fenti jelentésű - valamely III általános képletű szulfonilkloriddal reagáltatunk — ahol R a fenti jelentésű -, a kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R, R2 és n jelentése a fenti és R, hidrogénatomot és Z oxigénatomot jelent, kívánt esetben valamely helyettesített aminnal, tioszemikarbaziddal, szemikar-21
