173987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(6- acil-oxi-benzotiazol-2-il)- N,-fenil(vagy szubsztituált fenil)- karbamidok előállítására

9

173987

10

A következő vegyületeket állítjuk elő a fenti eljárással:

N-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il)-N’-(4-metoxi-fenil)-karbamid, pKa = 11.1, jellemző tömegspektrum-tö- 5 redékionok 315, 192 és 166 tömegegységnél.

Olvadáspont 250°C felett.

Elemzés SH, 3N302S ■ 3/4 H20-ra:

Számított: C = 57,88%, H =4,82%, 10

N = 13,50%,

Talált: C = 57,42%, H =4,27%,

N = 13,18%.

N-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il)-N'-(2-fluor-fenil)- is -karbamid. Olvadáspont 250°C felett, rétegkromatográfiával 1 egységes folt. pKa=10,3. Jellemző iontöredékek 303, 192 és 166 tömegegységnél.

Elemzés C, 4H, 0 FN302S-re:

Számított: C =55.44%, H =3,32%,

N = 13,85%,

Talált: C = 55,28%, H = 3,47%,

N = 13,31%,.

N-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il)-N’-(2-tolil)-karbamid. Olvadáspont 250°C felett. Rétegkromatogramon egy egységes folt, pKa = 10,6.

Elemzés Cx s H, 3 N3 03 S-re:

Számított: C =57.13%. H =4,16°/,

N =13.33%,

Talált: C =56,90%, H=4.40%,

N = 13,37%.

2. előállítás

Eljárásváltozat N-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il)-N’-fenil-karbamid előállítására 4u

152 g 2-amino-6-hidroxi-benzotiazolt 3 liter acetonban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 150 nil acetonban oldott 109 g fenil-izocianátot csepegtetünk. majd a reakcióelegyet visszafolyatás közben os éjszakán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük

körülbelül 50°C-ra és derítőszenet adunk hozzá. Az elegyet leszűrjük és a szűrlethez ismét acetonban oldott 109 g fenil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet \ issza folyat ás közben körülbelül 2 óráig forraljuk. Lehűléskor fehér szilárd N-(6-fenil-karbamoil-oxi-benzotiazol-2-il)-N-fenil-karbamid válik ki az elegyből. A csapadékot leszűrjük és a szűrőpogácsát acetonnal mossuk. Kitermelés 73%.

Elemzés Cj I Hí s N4O3S-re: '5

Számított: C =62,52%. H =3.75%.

N = 13.89%. S =7,95%,

Talált: C =62,30%, H =3.97%.

N = 13.69%, S =7,76%. 60

Olvadáspont 250°C felett.

A fenti karbamoil-oxi-benzotiazolil-fenil-karbamid 4 g-ját 150 ml vízmentes metanolban oldjuk és keverés közben 0.5 g nátrium-metilát 10%-os 65

metanolos szuszpenzióját adjuk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. Rétegkromatográfiával kimutatható, hogy a karbamoil-oxi-csoport körülbelül 50%-a lehidrolizált. A reakcióelegyet ezután lassan melegítjük és a reakció előrehaladását folyamatosan rétegkromatográfiával ellenőrizzük. Mintegy 45°C-on való 2 órai melegítés után megállapítható, hogy a hidrolízis 100%-osan végbement. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük és 10%-os vizes sósavoldattal óvatosan pH 4-ig megsavanyítjuk. A képződött N-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il)-N"-fenil-karbamidot szűréssel elválasztjuk. A szűrőtésztát metanollal, majd éterrel mossuk. A mágneses magrezonancia (NMR) spektrum vizsgálata azt mutatja, hogy a molekulában már nincs jelen a fenil-karbamoil-csoport. ezt igazolja az ultraibolya (UV) eltolódás is savban és bázisban.

Végtermékek előállítása 1-4. példa

N-(6-acil-oxi-benzotiazol-2-il)-N’-fenil-karbamidok előállítása (általános módszer)

0.01 mól megfelelő N-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il)-N'-fenil (vagy szubsztituált fenill-karbamidot 25 ml piridinben oldunk. 1 ekvivalens (0.01 M) ecet-, propion-. vaj-, vagy izovajsavanhidridet adunk hozzá és a reakcióelegyet 12 óráig keverjük. Az elegyet jégre öntjük. A kivált terméket leszűrjük, vizzel és etil-éterrel mossuk és szárítjuk.

A fenti leírt módszerrel a következő vegyületeket állítjuk elő:

N -( 6 -a c e t o x i - benzot iazol -2 -ilj-N ’-fenil -karba mid. olvadáspont 210-213°C. kitermelés 2.3 g (70%).

Elemzés Ci íHi 3N30.iS-re (mólsúly 327):

Számított: C = 58.70%, H =4 00%.

N = 12.84%.

Talált: C = 58.98%. H =4.22%.

N = 12.86%.

N-(6-propionil-oxi-benzotiazol-2-il)-N’-fenil-karbamid, olvadáspont 212—215°C. kitermelés 2.8 g (81.6%).

Elemzés C| 7H| PN303S-re (mólsúly 341):

Számított: C =59.81%. H =4.43%.

N = 12.31%.

Talált: C =59.50%, H =4.69%.

N = 11.99%.

N-(6-butiril-oxi-benzotiazol-2-il)-N'-fenil-karbamid. olvadáspont 207—211°C, kitermelés 2,3 g (65%).

Elemzés C, „H, 7N303S-re (mólsúly 354): Számított: C = 60.49%. H = 5,36%.

N =11,76%.

Talált: C =60,11%, H=5,30%,

N = 11.39%.

5