173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
65 173952 66 cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 185—190°C. IR-spektrum (KBr): 1765, 1720, 1660, 1595, 1520, 1405, 1225 cm'1 NMR-spektrum: (CD30D/D20): 7,48 (s) és 7,37 (m, összesen 6H), 6,78 (1H), 6,34 (1H), 5,65 (1H), 5,43 (1H), 4,95 (a kicserélhető' protonok jelével szuperponálva), 3,8 (s, széles, 4H), 3,6 (az oldószercsúccsal szuperponálva), 2,06 (s, 3H) 6. '24. példa 24.1 példa l-(5-brómfurfurilidénamino)-2-oxo-imidazolidin (24’ képlet) 100 térfogatrész tetrahidrofuránban feloldott 33,5 súlyrész 2-brómfurán-5-aldehidet l-amino-2- -oxo-imidazolidin-hidroklorid 350 térfogatrész vízzel készült oldatához adunk, amelynek pH-értékét előzőleg nátriumhidroxiddal 5-re állítottuk be. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, és metanolból átkristályosítjuk. 30,0 súlyrész, cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 153-158°C. IR-spektrum (KBr): 1720, 1580, 1410, 1265, 1245 cm'1 NMR-spektrum (d6-dimetilszulfoxid): 7.55 (s, 1H), 7,31 (s, 1H), 6,80 (AB, 2H), m, 3,6-nál (4H) 5. 24.2 példa l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-brómfurfurilidénamino)-imidazolidin (24” képlet) 30,0 súlyrész l-(5-brómfurfurilidénamino)-2-oxo-imidazolidint, 37,8 súlyrész trietilamint, 36,8 súly rész klórtrimetilszilánt, valamint 23,0 súlyrész foszgént az 1.2 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. Acetonitrilből történt átkristályosítás után 21,6 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 190—194°C. IR-spektrum (paraffinolaj). 1815cm'1. 24.3 példa 6-/D-a-[(2-oxo-3-/5-brómfurfurilidénamino-imidazolidin-1 -il/-karbonilamino]-fenilacetamido/-penicillinsav és nátriumsója (24”’ képlet) 6,1 súlyrész ampicillin-trihidrátot és 80 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 3,2 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-brómfurfurilidénamino)-imidazolidint az 1.3 példa szerinti módon reagáltatunk egymással. 3.7 súlyrész, cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 220—228°C. IR-spektrum (KBr): 1760, 1725, 1660, 1600, 1400, 1225 cm“1 NMR-spektrum (CD3OD): 7.60, (s. 1H), 7,46 (s, 5H), 6.83 (d, JH), 6,52 (d. 1H), 5.58 (s, 1H), 5,50 (AB, 2H), 4,18 (s, 1H), 3,85 (s, széles, 4H), 1,57 (s, 3H), 1.50 (s, 3H) 5. 24.4 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-/5-brómfurfurilidénamino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4- -karbonsav és nátriumsója (24”” képlet) 4,5 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot és 100 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 3,3 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3- -(5-brómfurfurilidénamino)-imidazolidint az 1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. 3,3 súlyrész, cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 187-196°C. IR-spektrum (KBr): 1775, 1715, 1655, 1450, 1275 cm'1 NMR-spektrum (CD3OD/D2O): 7.55 (s, 1H), 7,40 (m, 5H), 6,80 (d, 1H), 6,50 (d, 1H), 5,68 (d. 1H), 5,50 (s, 1H), 4,96 (d, 1H), 4,92 (a kicserélhető protonok jelével szuperponálva), 3.80 (s, széles, 4H), 3,4 (az oldószer csúccsal szuperponálva), 2.80 (s, 3H) 5. 25. példa 25.1 példa l-(5-metilfurfurilidénamino)-2-oxo-imidazolidin (25’ képlet) 98,3 súlyrész 2-metilfurán-5-aldehidet hozzáadunk 1 -amino-2-oxo-imidazolidin-hidroklorid 1000 térfogatrész vízzel készült oldatához, melynek pH-értékét előzőleg nátriumhidroxid oldattal 4,5-re állítottuk be. A reakcióelegyet egy éjszakán keresztül keverjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel átmossuk és etanolból átkristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
