173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

41

173952

42

10.5 példa

6-/D-a-[(2-oxo-3-/3-brómtiofén-5-aldimino/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-4-hidroxi-fenilacetamido/-penicillinsav nátriumsója 5

(10'"’' képlet)

100 térfogatrész 80 térfogat%-os vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 7,5 súlyrész amoxicillin-trihidrátot az 1.4 példa szerinti módon reagáltatunk io

6,0 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(3-brómtiofén-5- -aldimino)-imidazolidinnel. 4,3 súly rész cím szerinti vegyületet kapunk.

IR-spektrum (KBr): 1760, 1720, 1670, 1605 cm"1 NMR-spektrum (CD3OD): 15

7,80 (s. 1H), 6,6-7,4 (6H).

5,5 (m, 3H), 4,12 (s, 1H),

3,78 (s. széles, 4H),

1,54 (s. 3H), 1,48

(s, 3H) Ô. 20

Analíziseredmények a C25H24BrN6Na07S2 •

• H2 O összegképlet alapján:

Számított:

C

= 41,507,

H =3,917

S

= 8,847,

Talált:

c

= 41,7%,

H =4.37,

s

= 8,3%.

25

11. példa

30

kivált csapadékot leszívatjuk, körülbelül 30 térfogatrész diklórmetánnal 2 órán keresztül 20“C-on keverjük, ismét leszívatjuk és exszikkátorban P4O10 felett szárítjuk.

Kihozatal: 8,2 súlyrész, olvadáspont 227 230 C.

Az anyag tartalmaz még trietilamin-hidrokloridot. ami azonban nem zavarja a további feldolgozást.

IR-spektrum ( —CO—Dl): 1800cm"1 (paraffinolaj)

11.3 példa

D-a-[(2-oxo-3-cinnamiIidénamino-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-benzil-penicillinsav illetve nátriumsója (11”’ képlet)

Az előállítás az 1.3 példában leírt módon

2,0 súlyrész ampieillin-trihidrátból és 2,06 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-cinnamilidén-amino-(imidazolidin)-ből történik. Az utóbbi vegyületet a kiindulási anyagban még fellelhető trietilamin maradványok miatt alkalmazzuk feleslegben.

Kihozatal: 2,1 súlyrész. 0-laktám-tartalom 82'/.

Az NMR-spektrum szerint az anyag tartalmaz még körülbelül 2,6 mól-ekvivalens vizet és 0.56 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál:

11.1 példa 11 ' képlet

Számított:

Talált:

C = 53.6'/. N - 1 1.27. C = 53.67, N = 11,87.

11 = 5.67, S - 4.37, H = 5.67. S = 4,37.

21 súlyrész 1-amino-2-oxo-imidazolidin-hidroklorid 150 térfogatrész 1 n nátrium-hidroxiddal készült oldatához 20°C-on állandó keverés mellett hozzáadunk 18.5 súlyrész fahéj-aldehidet, az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 90 percig keverjük, majd 16 órán keresztül állni hagyjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel alaposan átmossuk és exszikkátorban P4O10 felett szárítjuk.

Kihozatal: 29,9 súlyrész, forráspont 209-210°C.

Az anyag tartalmaz még 0,28 mól-ekvivalens

vizet. Ezt figyelembe vettük értékek kiszámításánál:

a következő anafizis-Számított. C = 65,4%,

H = 6.17.

N = 19,1%,

Talált: C =65,5%,

H = 6,1%,

N = 19,1%.

11.2 példa

NMR-jel a következő v-értékeknél:

2,3-3,2 (13H). 4.45 (1H). 40 4,45-4.75 (AB. 2H).

5,9 (1H), 6.1-6,4 (4H). 8,5 (3H). 8,55 ppm (3H).

IR-spektrum

45 (karbonil-tartomány): 1770. 1730, 1670, (paraffinolajban) 1610 és 1525 cm-1.

11.4 példa 50

D-a-[( 2-oxo-3-cinnamilidénamino-imidazolidin-1 -il )-karbonilamino]-p-hidroxi-benzilpenicillinsav és nátriumsója ( 11 képlet)

55

11 " képlet

10 súlyrész l-{cinnamilidén-amino)-2-oxo-imidazolidin. 50 térfogatrész benzonitril és 7,7 térfogat- 60 rész trietilamin elegyéhez állandó keverés közben, és az elegyet jeges vízzel hűtve hozzácsepegtetjük

4,3 térfogatrész foszgén, 15 térfogatrész benzonitrillel készült elegy ét. Végül az elegyet további hűtés mellett még 4,5 óráig keveijük. Ezután a 65

Az előállítás az 1.3 példában leírt módon

1,5 súlyrész amoxicillin-trihidrátból és l,49súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-34cinnamilidénamino)-imidazolidinből történik.

Kihozatal: 1.3 súlyrész, 0-laktám-tartalom 887.

Az anyag tartalmaz még 1,5 mól-ekvivalens vizet és 0,36 mól-ekvivalens 2-etil-hexánsav nátriumsót, az NMR-spektrum eredményei szerint. Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál:

21