173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 173952 22 NMR-jel a megfelelő r-értékeknél : (CD3OD) 2,1 -3,3 (10H), 4,4-4,7 (3H), 5,8 (1H), 6,1-6,4 (4H), és 8,3—8,6 ppm (6H). IR-spektrum (karbonil tartomány): 1770, 1735, 1670, (paraffinolajban) 1600 és 1560—1520 cm-1 1.5 példa 6-|D-a-[(2-oxo-3-benzalimino-imidazol-l-il)-karbonilaminoj-ciklohex-1 ,4-dienil( 1 )-acetamido/-penicillánsav nátriumsója Ezt a penicillin-származékot az 1.3 példában leírt módon 1,5 súlyrész epicillinből és 1,1 súlyrész 1 -klór-karbonil-2-oxo-3-benzalimino-imidazolidinből állítjuk elő. Kihozatal: 1,7 súlyrész. (Maktám tartalom (jodometriásan meghatározva): 90% (az NMR-spektrumból): 91% Az NMR-spektrum szerint az anyag tartalmaz még 2,5 mól vizet, és 0,072 mól 2-etil-hexánsav nátriumsót. Ezt figyelembe vettük a következő analízis értékek kiszámításánál. Számított: C =51,2%, H =5,4%, N = 13,0%, S =4,9%, Talált: C = 50,9%, H = 5,7%, N = 13,6%, S =4,6%. NMR-jel a megfelelő r-értékeknél (CDjOD) 2,0-2,65 (5H), 4,0 (1H), 4,25 (2H), 4,45 (2H), 4,95 (1H), 5,75 (1H), 6,0-6,3 (4H), 7,1-7,4 (4H) és 8,25—8,5 ppm (6H). IR-spektrum (karbonil tartomány): 1765, 1730, 1660, (paraffmolajban) 1600 és 1530 cm"1 1.6 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-benzalimino-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamído/-3- -acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója 2,25 súlyrész cefaloglicin dehidrátot elszuszpendálunk 50 ml 80%-os vizes tetrahidrofurán oldatban és az 1.3 példában ismertetett módon reakcióba visszük 12,6 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-benzalimino-imidazolidinnel és az említett példában leírt módon feldolgozzuk. Ha az oldatot megsavanyítjuk híg, (például 2 n) sósavval, kiválik a cím szerinti vegyület (1,9 súlyrész, azaz 61,4%). Ezt feloldjuk 5 térfogatrész dimetilacetamidban, reakcióba visszük a 2-etil-hexánsav nátriumsójának 1 mólos metanolos oldatával és állandó keverés mellett hozzáadjuk 30 térfogatrész 10:1 arányú éter : metanol elegyhez, amikor a fenti vegyület nátriumsója válik ki 1,7 súlyrész mennyiségben. Olvadáspont: 180—185°C. Az etilacetátos fázist az 1.3 példában leírt 5 módon dolgozzuk fel, és így további 0,9 térfogatrész (28,0%) nátriumsót kapunk. Analíziseredmények a C29H27N6NaOsS • H20 összegképlet alapján: 10 Számított: Talált: C = 52,72%, N = 12,71%, C =52,5%, N = 12,2%, H =4,42%, S =4,85%', H =4,9%, S =4,6%. 15 IR-spektrum (KBr): 1760, 1725, 1670, 1605, 1520 cm”1. NMR (CD30D/D20): 7.75 és 7,40 (m, 11H), 5.75 (d, 1H), 5.57 (s, 1H). 20 5,00 (d, 1H), 4,87 (a kicserélhető protonok jeléből), 3,82 (m, 4H), 2,08 (s, 3H) 5. 25 A C-2-protonok jeleit szuperponálja a CD3OD oldószercsúcs. 0-laktám-tartalom: 80-85%. 2. példa 30 2.1 példa l-(4-klór)-benzalimino-2-oxo-imidazolidin (2’ képlet) 15,8 súlyrész 2-oxo-imidazolidint, 12,6 súlyrész nátriumnitritet és 27,5 súly rész cinkport az 1.1 példa szerinti módon feldolgozunk és 23,2 súlyrész 4-klór-benzaldehiddel egy éjszakán át 40 keverünk. A cím szerinti vegyület 20,5 súlyrésznyi mennyiséget kapjuk, melynek forráspontja 233-235°C. Analíziseredmények a C10H10CIN3O összegképlet alapján: 45 Számított: C =53,7%, H = 4,51%, N= 18,79%, Cl = 15,85%, Talált: C =53,9%, H = 4,5%, N = 18,7%, Cl = 16,0%. IR-spektrum (KBr). 3250, 3130, 1735. 1705, 1595 cm"1. 55 NMR (d6—DMSO): 7,66 és 7,45 (AB, 4H), 760 (s, 1H), 7,15 (s, széles, 1H), m, centrált 3,6 (4H) 5-nál. DMSO = dimetilszulfoxid 2.2 példa 60 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(4-klór)-benzalimino-imidazolidin (2” képlet) 21,4 súlyrész l-(4-klór)-benzalimino-2-oxo-imid- 65 azolidin és 31,0 súlyrész trietilamin 240 térfogat-11
