173950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó,Ó-diszubsztituált ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 173950 30-ecetsav-metilészter 10 ml benzollal készült oldatát adjuk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy északán át forraljuk, ezután pedig lehűtjük és 100 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 75—75 ml dietiléterrel ! ítszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot kétszer 50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, kétszer 50 ml vízzel és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Sárga olajat kapunk, amely petroléterrel végzett eldörzsöléskor megszilárdul 7,14 g 94—96 °C olvadáspontú krémszínű csapadékot adva. Ezt a csapadékot 75 ml forró hexánnal felvesszük, majd a visszamaradó kismennyiségű olajról a felülúszó fázist dekantáfjuk és lehűtjük, így 5 g mennyiségben 97—98,5 C olvadáspontú krémszínű kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 61. példa &-[4-(4-Klór-l -naftiloxij-fenilj-ecetsav-metilészter 0°C hőmérsékleten 24 g 4-(4-klór-l-naftiloxi)-acetofenon 250 ml metanollal készült és 42 ml 70%-os perklórsavat, valamint 39,5 g tallium-nitrát-trihidrátot tartalmazó oldatát egy éjszakán át keverjük, majd az oldathoz 250 ml metanolt adunk és a keverést szobahőmérsékleten 3 órán át folytatjuk. A barna oldatot ezután 1000 ml vízbe szűrjük. A kapott vizes elegyet 150—150 ml kloroformmal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot kétszer 150 ml vízzel, ezután pedig 150-150 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott narancssárga folyadékot ezután 100 g semleges alumínium-oxidon átszűrjük benzollal, majd a benzolos oldatot bepároljuk, amikor is 21,85 g mennyiségben homogén narancssárga folyadékot kapunk termékként. Analitikailag tiszta minta kapható, ha a termékből vett mintát cseppenkénti vákuumdesztillálásnak vetjük alá. így 0,1 torr nyomáson 196°C-nál desztillál át halványsárga folyadékként a cím szerinti vegyület. 62. példa a-(4-Klór-fenoxi)-a-[4-(a,a,a-trifluor-m-toliloxi)-fenil]-ecetsav-metil észter A 16. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,62 g a-bróm-a-[4-(a,a,a-trifluor-m-toliloxi)-fenil]-ecetsav-metilésztert3,21 g 4-klór-fenollal reagáltatunk, amikor is egy gélt kapunk, amely kristályosodik 50 ml petroléterrel végzett eldörzsöléskor. Az így kapott 6,45 g-nyi nyers terméket 50 ml hexánból átkristályosítjuk, amikor is 5.8 g mennyiségben 79—82 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 63. példa a-(4-Fluor-fenoxi)-a-[4-(a,a:,a-trifluor-m-toliloxi)-fenil]-ecetsav-metilészter 2,8 g 4-fluor-fenol, 1,19 g nátrium-metilát és 50 mg kálium-jodid 40 ml metanollal készült oldatához a 99. példában említett helyettesített acetátból 7,62 g 10 ml benzollal készült oldatát adjuk, majd az így kapott reakcióelegyet egy éjszakán át forraljuk, ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 75—75 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, kétszer 50 ml vízzel és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott borostyánkőszínű olajat 100 g szilikagélen kromatografáljuk benzollal eluálva, amikor is 6,7 g mennyiségben borostyánkőszínű olajat kapunk, amely petroléterrel eldörzsölve 70—72,5 °C olvadáspontú csapadékká szilárdul. 64. példa a-(4-Klór-fenoxi)-0i-[4-(4-klór-feniltio)-fenilj-ecetsav-metilészter A 16. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,43 g a-bróm-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metilésztert 3,21 g 4-klór-fenollal reagáltatunk. Dietiléteres extrahálás útján való földolgozás, kromatografálás, továbbá hexán és kloroform 15:1 arányú elegyéből 150 ml-ből való átkristályosítás útján 5,2 g mennyiségben 90,5—94,5 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 65. példa a-(4-Terc-butil-fenoxi)-a-[4-(4-klór-feniltio).-fenil J-ecetsav-metil észter A 16. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,43 g a-bróm-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metilésztert 3,75 g 4-terc-butil-fenol!:d reagáltatunk. A nyers reakcióelegy szűrése útján 5,4 g mennyiségben fehér hasábkristályokat kapunk, amelyeket hexán és kloroform 80 :20 arányú elegyéből 100 ml-ből átkristályosítva 4,8 g mennyiségben 106,5—108,5 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 66. példa a-(4-Ciklohexil-fenoxi)-Cí-[4-(4-klór-feniltio)-fenilj-ecetsav-metil észter A 16. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 7,43 g a-bróm-a-[4-(4-klór-feniltio)-fenil]-ecetsav-metilésztert 4.4 g 4- iklohexil-fenollal rea-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
