173933. lajstromszámú szabadalom • Méhgyűrű
9 173933 10 tartalmú belső vagy külső gyűrűben protozoon-elleni szert, mint metronidazolt és adott esetben ösztrogéneket tartalmaznak, különösen Trichomonas-fertőzés kezelésére alkalmasak. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű előállítása céljából a gyógyszerhatóanyagot bedolgozzuk az LTV-szilikonkaucsuk alapanyagba. Ehhez a hatóanyagot felaprítjuk, illetve finomra őröljük, adott esetben mikronizáljuk, LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszával légbuborékmentes szuszpenzióvá alakítjuk, gyűrűvé formázzuk és melegítéssel — előnyösen 40—120°C-on — vulkanizáljuk. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű átmérője 0,5—8,0 mm, előnyösen 1,5—5,0 mm, a belső gyűrűé 0,3-2,0 mm, előnyösen 0,4-1,6 mm. A hatóanyagtartalmú gyűrűk egészben vagy részben a mátrixelv alapján építhetők fel. De a hatóanyagtartalmú gyűrűk hatóanyagtartalmú magból és tetszőleges rétegvastagságú, hatóanyagszegény külső szilikonelasztomer burokból is állhatnak, vagy fordítva, gyógyszerhatóanyag-tartalmú elasztomer-réteg veszi körül a hatóanyagszegény magrészt. A nagyrészt szuszpendált gyógyszerhatóanyaggal feldúsított mag körüli hatóanyagszegény búról; például úgy állítható elő, hogy a gyógyszerhatóanyagot tartalmazó szuszpenziós vulkanizátumot rövid ideig alkalmas oldószerrel, mint például etanol/víz 1 :1 eleggyel (térfogat per térfogat) extraháljuk. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrűket a tartógyűrű zsákformájú mélyedéseibe helyezzük be, adott esetben katalizált LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű massza segítségével, vulkanizálás útján beragasztjuk a tartógyűrű mélyedéseibe, vagy a tartógyűrűre ráformázzuk és a tartógyűrűvel együtt vulkanizáljuk. A tartógyűrű és a gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső és/vagy belső gyűrű összeillesztve vagy összeragasztva képezi a tulajdonképpeni méhgyűrűt. A tartógyűrű gyógyszerhatóanyag-tartalmú bevonatának előállításához a hatóanyagot egyenletesen bedolgozzuk az LTV-szilikonkaucsuk alapba. Ehhez a hatóanyagot finomra őröljük, adott esetben mikronizáljuk, LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű masszával szuszpenzióvá alakítjuk, fröccsöntéssel réteg formájában felvisszük a tartógyűrűre és melegítve - előnyösen 40-120°C-on - vulkanizáljuk. A műanyag/hatóanyag szuszpenzióhoz célszerű lehet segédanyagokat, mint például töltőanyagot, habzásgátlót, oldódást elősegítő vagy reszorpciót lassító szert is hozzáadni, hogy a formázott alaknak a megkívánt fizikai tulajdonságokat biztosítsuk. Még közömbös segédanyagok is tekintetbe jönnek, mint nagydiszperzitású szilícium-dioxid, amelyek a gyűrűnek kedvező mechanikai tulajdonságokat kölcsönöznek. A tartógyűrű külső peremére való rávulkanizálás esetén a hatóanyagtartalmú bevonatok rétegvastagsága 0,1—5,0 mm, előnyösen 0,5-3,0 mm, és a tartógyűrű belső peremére való rávulkanizálás esetén 0,1-3,0 mm, előnyösen 0,5—2,0 mm. A hatóanyagtartalmú bevonatok egészen vagy részben a matrix-elv alapján épülnek fel. Mivel az LTV-szilikonkaucsuk kétkomponensű massza vulkanizálásánál nem képződnek melléktermékek, a megkeményedett termék utólagos hőkezelése felesleges. A találmány szerinti méhgyűrűk előnye, hogy belőlük a gyógyszerhatóanyagok szabályszerűen és egyenletesen adódnak le a kívánt biológiai hatáshoz, például ovuláció-gátláshoz szükséges adagolásban. További előnyük, hogy a bedolgozandó hatóanyag mennyisége sokkal kisebb lehet, mint az ismert méhgyűrűk esetében. Az LTV-szilikonelasztomer alapú, találmány szerinti méhgyűrűk nem tördelődnek szét mechanikai igénybevétel hatására. A testbe való bevitelkor nem károsodnak olyan könnyen, mint az RTV-elasztomer alapú méhgyűrűk, amelyek a mechanikai tulajdonságok megjavítása céljából a gyógyszerre közismerten káros tulajdonságú aktív töltőanyagok többé vagy kevésbé meghatározott keveréket tartalmazzák. A találmány szerinti méhgyűrűvel sok gyógyszerhatóanyag eredményesen vihető be, amelyek az eddig ismert és használt hordozóanyagokkal nem voltak használhatók az ismert méhgyűrűkben. A találmány szerint előállítható méhgyűrűk túlhevített vízgőzzel nyomás alatt 120°C-on sterilezhetők anélkül, hogy nem kívánatos elváltozások létrejönnének. A következő példák a találmány megvilágítására szolgálnak. 1. példa Két gyógyszerhatóanyag-tartalmú gyűrű befogadására szolgáló tartógyűrűt polietilén-vinil-acetát kopolimerizátumból (ALATHONR E/VA 3170, Du Pont et De Nemours) a következő méretezéssel fröccsöntünk: a tartógyűrű külső átmérője 6 cm, belső átmérője 4,2 cm, a külső gyűrű zsák alakú bemélyedése és a belső gyűrű zsák alakú bemélyedése közötti távolság 5,5 mm. A gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrű átmérője 4 mm, a gyógyszerhatóanyag-tartalmú belső gyűrűé 0,5 mm. A tartógyűrű keresztmetszetének átmérője 10,1 mm. A 4 mm átmérőjű, gyógyszerhatóanyag-tartalmú külső gyűrűt 15,0 g D-norgesztrel és 85,0 g LTV-organopolisziloxán kétkomponensű Cl formázómassza homogén szuszpenziójából alakitjuk ki és 2 óráig 110°C-ra melegítve vulkanizáljuk. Az LTV-organopolisziloxán kétkomponensű Cl-formázómassza 75 súlyrész, vinilvégcsoportokat tartalmazó, 25 °C-on 50 000 cSt viszkozitású poli-dimetil-sziloxánból és 25 súlyrész következő összetételű kopolimerből áll: 40 mól% Si02-egység, 45 mól% (CH3)3SiO0>s-egység, 15 mól% Vi(CH3)2SiO0>s-egység, 8 súlyrész Si-H-komponens, amely 16,6 mól% (CH3)3SiO0>5-egységből, 33,4 mól% (CH3)2-SiO-egységből, 50 mól% CH3 HSiO-egységből és 10 ppm platinából (a teljes keverékre vonatkoztatva, 2%-os izopropanolos H2 PtCl6-oldat formájában) áll. A gyógyszerhatóanyagot tartalmazó belső gyűrűt 58,0 g etinil-ösztradiol és 42,0 g LTV-organopolisziloxán kétkomponensű C2-for-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 5
