173877. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindol-származékok előállítására
19 173877 20 tel megsavanyítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot víz és kloroform között megosztjuk. A szerves fázist telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A szilárd nyersterméket éterrel eldörzsöljük, szűrjük, éterrel mossuk és metilénklorid-éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 7-klór-2,3-dihidro-2-oxo-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin-3-karbonsav-izopropilészter 234—238 °C-on olvad (bomlás). 8. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon 27,2 g (0,08 mól) 8-klór-2,3-dihidro-2-oxo-5 -f e nil-1 H-l ,4-benzodiazepin-3-karbonsav-etil észtert 27,2 g (0,16 mól) dietilaminoetilklorid-hidrokloriddal reagáltatunk. A kapott 6-klór-2-[2-(dietilamino)-etil ] -3-fenil-izoindol-l -karbonsav-etilészter-hidroklorid metilénklorid-éter elegyből történő átkristályosítás után 231—234 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés: 12 g. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 45,0 g (0,16 mól) 2-karbetoxi-N-(benziloxikarbonil)-glicin és 120 ml vízmentes metilénklorid —20 °C-ra hűtött szuszpenzióját 30 g foszforpentakloriddal részletekben elegyítjük és 30 percen át -20 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Az átlátszó oldathoz 27,7 g (0,12 mól) 2-amino-4- -klór-benzofenon, 1 ml dimetilformamid és 120 ml vízmentes metilénklorid oldatát adjuk a fenti hőmérsékleten. A reakcióelegyet vákuumban 40-45 °C-on bepároljuk. A maradékot metilénklorid és 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk, a metilénkloridos fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Vörösesszínű gyanta alakjában 2’-benzoil-2-[(benziloxikarbonil)-amino]-2-karboetoxi-5’-klór-acetanilidet kapunk, melyet azonnal közvetlenül 130 ml 33%-os jégecetes brómhidrogénsav-oldattal reagáltatunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük, majd a kapott oldatot 45 °C-on bepároljuk és az olajos maradékot víz és éter között megosztjuk. A vizes oldatot jéghűtés közben szilárd nátriumkarbonáttal enyhén meglúgosítjuk. A kiváló bázist metilénkloriddal extraháljuk és a nátriumszulfát felett szárított extraktumokat szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 180 ml toluol és 180 ml jégecet elegy ében oldjuk és 90 percen át 80 °C-on melegítjük. Az oldatot bepároljuk és a visszamaradó olajat éterből kristályosítjuk. A kapott 8-klór-2,3-dihidro-2-oxo-5-fenil-l H-l ,4-benzodiazepin-3-karbonsav-etilészter 214—217 °C-on olvad (bomlás). Acetonitriles átkristályosítás után az olvadáspont nem emelkedik. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő benzodiazepin-származékok felhasználásával az alábbi izoindol-származékokat állítjuk elő: 7-klór-5-(p-klór-fenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-l ,4-benzodiazepin-3-karbonsav-et il észt érből (op.: 189—192 °C bomlás) 5-klór-3-(p-klórfenil)-2-[2-(dietilamino)-etil]-izoindoM-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 225—228 °C bomlás), 7,9-diklór-2,3-dihidro-2-oxo-5-fenil-l H-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-etilészt érből (op.: 182—184 °C bomlás), 5,7-diklór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3- -fenil-izoindol-l-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 197-199 °C bomlás), 7-klór-5-(o-fluor-fenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-l ,4-benzodiazepin-3-karbonsav-etilészterből (op.: 192—194 °C) 5-klór-2-[2-(dietilamino)-etil]-3- -(o-fluor-fenil)-izoindol-1-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 228-230 °C bomlás), 7-fluor-2,3-dihidro-2-oxo-5-fenil-lH-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-et il észt érből (op.: 226—230 °C bomlás), kiindulva 2- [2-(dietilamino)-etil]-5-fluor-3-fenil-izoindol-l-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 238-240 °C bomlás), 5-(p-klór-fenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-etilészterből (op.: 223-227 °C) kiindulva 3- (p-klór-fenil)-2-[2-(dietilamino)-etil]-izoindol-l-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 202—204 °C bomlás), 2.3- dihidro-7-metil-2-oxo-5 -fenil-1 H-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-etilészterből (op.: 229—231 °C bomlás) kiindulva 2-[2-(dietilamino)-etil]-5-metil-3-fenil-izoindol-1 -karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 242-244 °C bomlás), 2.3- dihidro-2-oxo-5-(p-tolil)-l H-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-etilészterből (op.: 189—191 °C bomlás) kiindulva 2-[2-(dietilamino)-etil]-3-(p-tolil)-izoindol-l-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 200—202 °C bomlás), 2.3- dihidro-7-metil-2-oxo-5-(p-tolil)-l H-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-etilészterből (op.: 216—220 °C bomlás) kiindulva 2-[2-(dietilamino)-etil]-5-metil-3- -(p-tolil)-izoindol-l-karbonsav-etilészter-hidrokloridot (op.: 235-238 °C bomlás), 2,3-dihidro-5-(p-metoxi-fenil)-2-oxo-l H-l ,4- -benzodiazepin-3-karbonsav-etilészt érből (op.: 187—192 °C bomlás) kiindulva 2-[2-(dietilamino)-etil]-3-(p-inetoxi-fenil)-izoindol-l -karbonsav-etil észt er-hidrokloridot (op.: 188—191 °C) állítunk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Ó0 65 10
