173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
5 173838 6 kapjuk. Az így kapott 9-antroil-kloridot ezután vagy magával a propargil-aminnal vagy pedig nitrogénatomján a korábban említett valamelyik R helyettesítővel szubsztituált propargil-amin-származékkal reagáltatjuk, amikor is a megfelelő IX általános képletű antracén-származékot kapjuk. Ezek a IX.általános képletü vegyületek pedig belső Diels-Adler-reakció ban a II általános képletű, 9,12-helyzetű hidat hordozó eteno-antracén-származékokká konvertálhatók úgy, hogy a megfelelő IX általános képletű vegyületet önmagában vagy pedig valamilyen alkalmas közömbös szerves oldószerben, előnyösen valamilyen aromás szénhidrogénben 80 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten a gyűrűzáráshoz szükséges időn át, éspedig rendszerint 1 óra és 48 óra közötti időtartamon át hevítjük. Ha valamely II általános képletű vegyületet elemi brómmal reagáltatunk, akkor olyan átrendeződési reakció megy végbe, amelynek eredményeképpen az I általános képletű vegyületeknek megfelelő vázszerkezetű, de a 12b- és a 13-helyzetekben brómatommal helyettesített és az 1-helyzetben karbonilcsoportot hordozó vegyületek képződnek. A brómozási reakciót bármely közömbös oldószerben, előnyösen valamilyen klórozott alifás szénhidrogénben, különösen előnyösen metilén-kloridban vagy kloroformban —20 °C és 100 °C, előnyösen 20 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Az így kapott köztitermékekről a brómatomok könnyen lehasíthatók valamilyen trialkil-ón-hidriddel végzett reduktív dehalogénezés útján. Ehhez a művelethez a köztitermékeket vagy önmagukban vagy valamilyen aromás szénhidrogénben feloldva alkalmazzuk. Előnyösen a műveletet benzolban vagy toluolban tributil-ón-hidriddel foganatosítjuk. A reagáltatáshoz a hőmérsékletet 50 °C és 180 °C közötti hőmérsékletre állítjuk be. A reagáltatás eredményeképpen az I általános képletű vegyületeknek megfelelő vázszerkezetű de az 1-helyzetben karbonilcsoportot hordozó vegyületeket, vagyis a XIV általános képletű vegyületeket kapjuk. Alternatív módon a brómatomok lehasíthatók cinkkel és ecetsavval 25 °C és 120 C° közötti hőmérsékleten végzett reagáltatás vagy cinkkel és vizes dimetil-formamiddal végzett reagáltatás utján is. Az 1-helyzetben karbonilcsoportot hordozó megfelelő amidok, vagyis a XIV általános képletű vegyületek könnyen a megfelelő I általános képletű aminokká konvertálhatók a karbonilcsoport redukálása útján, amit előnyösen diboránnal valamilyen éter-típusú öl dószerben, így például tetrahidrofuránban végzünk 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. A XV általános képletű vegyületek előállítására valamely III általános képletű eteno-antracén-származékból - ahol R, R1 és R2 jelentése az I általános képletnél megadott — indulunk ki. A III általános képletű vegyületek a megfelelő 9-antraldehid-származék és propargil-amin reagáltatása, a kapott vegyület belső Diels-Alder-reakciónak alávetése, a szén-nitrogén kettőskötés redukciója és R helyén alkilcsoportot hordozó III általános képletű vegyületek előállítására kívánt esetben a kapott, R helyén hidrogénatomot hordozó III általános képletű vegyület alkilezése útján állíthatók elő. Alternatív módon az R helyén hidrogénatomot hordozó III általános képletű vegyületek ismert módon acilezhetők, majd az acilezett származékok lítium-alumínium-hidriddel redukálhatok a megfelelő N-szubsztituált III általános képletü vegyületek előállítására. A III általános képletű vegyületek előállítására szolgáló egy előnyös módszer értelmében (lásd az A reakcióvázlatot) úgy járunk el, hogy a megfelelő 9-antraldehid-származékot 25 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten a megfelelő R-NH2 általános képletű aminnal reagáltatjuk valamilyen alkoholban a megfelelő imin-származék előállítására. Az imin-származékot ezután valamilyen fém-hidriddel, így például nátrium-bór-hidriddel vagy nátrium-ciano-bór-hidriddel redukáljuk valamilyen alkoholban, így például metanolban, etanolban vagy izopropanólban (az ebben a műveletben alkalmazott oldószer azonos lehet az imin előállításához alkalmazott oldószerrel) 0°C és 100 °C közötti hőmérsékleten. Az így kapott szekunder amint ezután valamilyen propargil-halogeniddel, előnyösen propargil-bromiddal kondenzáljuk valamilyen szervetlen bázis, így például valamilyen alkálifém-karbonát vizes oldata vagy valamilyen szerves bázis jelenlétében (az utóbbi vegyületcsoportból csak azokat használhatjuk, amelyek gyakorlatilag nem lépnek reakcióba propargil-bromiddal, ilyenek például bizonyos térbelileg gátolt aminok, így többek között a diizopropil-etil-amin) 0°C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten. Az így kapott alkinil-antracén-származékok ezután az alkinil-antramid-származékokra ismertetett módon a III általános képletű vegyületekké ciklizálhatók. Az utóbbi vegyületek gyűrűátrendeződési reakcióját úgy foganatosíthatjuk, hogy valamely III általános képletű vegyületet valamilyen erős sav, például p-toluol-szulfonsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében 70 °C és 200 °C közötti • hőmérsékleten hevítünk, amikor is a megfelelő, az I általános képletű vegyületek vázszerkezetét hordozó, de az 1—2b helyzetben kettőskötést tartalmazó vegyületet, vagyis a megfelelő XV általános képletű vegyületet - ahol R, R1 és R2 jelentése az I általános képletnél megadott - kapjuk. Az átrendeződési reakciót előnyösen trifluor-ecetsavval foganatosítjuk. Ez a reagens alkalmazható olyan III általános képletű vegyületek átrendeződési reakciójának foganatosításához is, amelyekben R acilcsoportot jelent. A kivánt transz-szerkezet kialakítására a 3a—12b szénatomoknál a XV általános képletű vegyületek kettőskötésének redukcióját olyan redukálószerekkel végezhetjük, mint a nátrium-ciano-bór-hidrid ecetsavban, vagy pedig katalikus hidrogénezést végezhetünk valamilyen palládiumtartalmú katalizátorral ecetsavban vagy platina- vagy ródiumkatalizátorral tetrahidrofuránban. A redukálást könnyen foganatosíthatjuk szobahőmérsékleten, dolgozhatunk azonban 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten is. Ha katalitikus hidrogénezést alkalmazunk, akkor mintegy 1 atmoszféra és mintegy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
