173838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanodibenzocikloheptapirrol-származékok előállítására
19 173838 20 alatt tartjuk. Szobahőmérsékleten 2 órán át végzett keverés után a reakcióelegyhez hűtés közben 10%-os nátrium-hidroxi-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A fázisokat ezután elválasztjuk, majd a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot 50 ml acetonitrilből kristályosítjuk, amikor is 13,14 g mennyiségben a 9a vegyületet, azaz a 2-ciklopentánkarbonil-1,2,3,5-tetrahidro-5,9b-o-benzolo-benz[e]izoindolt kapjuk. NMR spektruma: T 2,5-3,5 (m, 9), 4,8 (d, 6 Hz, 1), 5,1 (s, 2), 5,8 (s, 2 Hz, 2) és 6,7-8,7 (m, 9). Egy, acetonitrilből átkristályosított analitikailag tiszta minta olvadáspontja 189-190 °C. Elemzési eredmények a C24H23NO képlet alapján: számított: C =84,42%, H =6,79%, N = 4,10%, talált: C =84,04%, H =6,79%, N = 4,29%. Az előző bekezdésben kapott termékből 11,67 g és 60 ml trifluorecetsav keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd a fölös savat vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot pedig metilén-kloridban feloldjuk. Az így kapott oldatot keverés közben hideg, fölöslegben vett vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, majd az elegyet többször metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, bepároljuk és a kapott maradékot 40 ml toluolból kristályosítjuk, így 10,89 g mennyiségben a 9b vegyületet, azaz a 2-ciklopentánkarbonil-2,3-dihidro-8H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrolt kapjuk. NMR spektruma: t 2,5—3,2 (m, 9), 5,0—6,1 (m, 3) és 6,6—8,5 (m, 11). Egy, acetonitrilből átkristályosított analitikailag tiszta minta olvadáspontja 185-186 °C. Elemzési eredmények a C24H23NO képlet alapján: számított: C = 84,42%, H = 6,79%, N = 4,10%, talált: C =84,60%, H =6,93%, N = 4,55%. 0,40 g lítium-alumínium-hidrid 30 ml dietiléterrel készült és lehűtött szuszpenziójához a 9b vegyületből 1,55 g-ot adunk, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük. A fölös hidridet 0,4 ml víz, ezt követően 0,4 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat és végül 1,2 ml víz beadagolása útján bontjuk el. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A kapott maradékot izopropanolból kristályosítva 0,89 g mennyiségben a 8e vegyületet kapjuk, amely infravörös és NMR spektrumának tanúsága szerint azonos a 8. példában kapott termékkel. A 8e vegyületet a 8. példában ismertetett módon redukálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Ha a 9b vegyületet, azaz a 2-ciklopentán-karbonil-2,3-dihidro-8H-3a,8-metano-dibenzo- [3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirroIt tetrahidrofuránban szénhordozóra felvitt palládium jelenlétében hidrogénezzük, akkor a 3a-12b-gyűrűkapcsolódásnál cisz sztereokémiájú 2-ciklopentánkarbonil-2,3,8,12b-tetra-hidro-lH-3a,8-metano-dibenzo- [3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrolt kapjuk. 10. példa 2-Allil-2,3,8,12b-tetrahidro-1 H-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol (XII képletű vegyület) A 3. példában ismertetett módon előállított 2,3,8,12b-tetrahidro- lH-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]cildohepta[l,2-c]pirrolból 2,19 g, 20 ml kloroform, 20 ml 10%-os vizes kálium-karbonát-ddat és A ml allil-bromid-keverékét nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 5 órán át intenzíven keverjük, majd a reakcióelegyhez metanolt adagolunk a kivált csapadék feloldására, ezután pedig a fázisokat elválasztjuk. A. vizes fázist egyszer metilén-ldorid és metanol elegyével extraháljuk, majd a szerves fázisokat összeöntjük és bepároljuk szárításuk után. A kapott maradékot lezárt Carius-csőben 15 ml metanollal és 6 g trimetil-aminnal hevítjük 110°C-on 8 órán át. Ez a kezelés az esetlegesen képződött kvatemer sókat a kívánt tercier aminná alakítja. Az oldószert végül eltávolítjuk, majd a maradékot metilén-kloridban feloldjuk. Az így kapott oldatot vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hidrokloridjának súlya izopropanolból végzett kristályosítás után 1,60 g, olvadáspontja pedig 208-209 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C21H22C1N képlet alapján: számított: C = 77,88%, H = 6,85%, N = 4,33%, talált: C =78,14%, H = 7,02%, N = 4,47%. A szabad bázis NMR spektruma a következő: r 2,7-3,2 (m, 8), 3,7-4,4 (m, 1), 4,6-5,1 (m, 2) és 6,1-7,9 (m, 10). 11. példa 2,3,8,12b-Tetrahidro-lH-3a,8-metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrol-2- -vajsav-etüészter (XIII képletű vegyület) Nitrogénatmoszférában 60—65 °C fürdőhőmérséklet mellett 2,35 g 2,3,8,12b-tetrahidro-lH-3a,8- -metano-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-c]pirrcá, 25 ml dimetil-formamid, 4 ml trietil-amin és 2,55 g 4-bróm-vajsav-etilészter keverékét 18 órán át melegítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízzel hígítjuk. A hígított elegyet kétszer metilén-ldorid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
