173823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékot tartalmazó, orális adagolásra adagolásra alkalmas, stabil gyógyászati készítmény előállítására
9 173823 10 6. példa Analgetikus forte köpenyes tabletta kombináció előállítása Probon tabletta mag előállítása (sarzs nagyság 100 000 db) 30 kg Probon 3 kg kristályos cellulóz 1 kg kakaópor 0,6 kg hidrofób kolloid kovasav 0,3 kg sósavas bétáin 0,1 kg sztearin homogenizátumát tabletta formára préseljük. Köpenyes tabletta előállítása 30 kg Algopirin 10 kg koffein 2 kg etilmorfin 3 kg kristályos cellulóz 0,1 kg festék 0,8 kg PVP 10%-os izopropanolos oldatával granuláljuk és szárítás után összekeverjük. 1 kg alginsav 2 kg hidrofób kolloid kovasav 0,2 kg sztearin 1 kg talkum homogenizált keverékét mint külső fázist rétegként vagy köpenyként a Probon tartalmú magra préseljük. A köpenyes tabletta nedvességtartalma nem haladhatja meg az 1%-ot. Ezért vagy szárított hatóanyagot használunk a gyártáshoz (0-0,5% nedvességtartalmúakat) vagy a kész tabletta nedvességtartalmát szárítással csökkentjük 1%-ra. 7. példa . Probon kapszula 30 kg Probon 0,5 kg sósavas bétáin 1 kg hidrofób kolloid kovasav 1,9 kg sztearin 0,6 kg talkum homogenizátumát kapszulázó gépen kemény zselatin kapszulákba töltjük. A kapszulák teljes nedvességtartalma nem haladhatja meg az 1%-ot. A példákban és a leírásban szereplő védjegyek az alábbi vegyületeket jelölik: Sevenal = 5-etil-5-fenil-barbitursav, Algopirin = N-metil-N-(2,3-dimetil-5-oxo-l--fenil-3-pirazolin-4-il)-aminometánszulfonsav, Kodein = metilmorfin = 4,5-epoxi-3--metoxi-17-metil-morfin-7-én-6-on, Motolon = 2-metfl-3-(o-tdfl-4)-3H--ki nazol inon, Myoflexin = 5-klór-benzoxazolin-2-on, Veronái = 5,5-dietil-barbitursav, Probon = l,6-dimetil-3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazolium-metoszulfát. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás homopirimidazol-származékot tartalmazó orális adagolásra alkalmas stabil gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyület (mely képletben X jelentése karboxil-csoport vagy valamely funkcionális származéka) vagy sója, vagy kvaterner sója és szokásos gyógyászati hordozóanyagok és segédanyagok és kívánt esetben egy vagy több további gyógyászatiig hatásos anyag keverékéhez, vagy annak valamely komponenséhez a szilárd anyagok felületén adszorbeált nedvességben oldódó savas jellegű stabilizátort adunk, majd a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel orális adagolásra alkalmas formában, előnyösen tabletta, bevonatos tabletta, többrétegű tabletta vagy kapszula alakjában kikészítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként X helyén etoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját vagy kvaterner sóját alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként 1,6-dimetil-3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazolium-metoszulfátot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas stabilizátorként savasan hidrolizáló többértékíí ásványi savak savanyú szervetlen sóit vagy gyenge szerves bázisokkal képezett hidrogénhalogenideket alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy stabilizátorként sósavas betaint, nátriumdihidrogénfoszfátot vagy nátriumhidrogénszulfátot alkalmazunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas stabilizátort a készítmény összsúlyára számítva mintegy 0,5-3% mennyiségben alkalmazzuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas stabilizátort a készítmény összsúlyára számítva mintegy 1% mennyiségben alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy legfeljebb 1,5% nedvességtartalmú kapszulákat, legfeljebb 0,5% nedvességtartalmú tablettákat vagy legfeljebb 1% nedvességtartalmú bevont tablettákat vagy több-fázisú tablettákat állítunk elő. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy további hatóanyagként valamely görcsoldó, fájdalomcsillapító, izom-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
