173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
11 173821 12 réket éterrel kirázzuk, az éteres extraktumot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot vízsugárvákuumban desztilláljuk. így kapjuk a 2-klór-3-dimetilamino-pirazint, amelynek forráspontja 100—102°/10 torr. 2b) 47 g 2-klór-3-dimetilamino-pirazint és 35 g allilalkoholt 300 ml hexametilfoszforsavtriamidban oldunk. Ebbe az oldatba 0°-on 30 perc alatt 14,4 g nátriumhidridet adagiunk. Ezután a reakcióelegyet még 1 órán át 0°-on és 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 liter jeges vízbe öntjük. A feleslegben levő nátriumhidrid elbontása után a keveréket éterrel kirázzuk, az éteres extraktumot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. így kapjuk a 2-alliloxi-3-dimetilamino-pirazint, amelynek forráspontja 110-115°/10 torr. 2c) 45 g 2-alliloxi-3-dimetilamino-pirazint 600 ml dimetilszulfoxid és 9 ml víz keverékében oldunk. Ebbe az oldatba keverés közben 30 perc alatt 89 g N-brómszukcinimidet adagolunk. A hőmérsékletet eközben külső hűtéssel 35°-on tartjuk. Ezután az elegyet még 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 2 liter jeges vízzel hígítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. így kapjuk az 5-bróm-3-dimetilamino-2-(3’-bróm-2’-hidroxi-propoxi)-pirazint. Kitermelés: 15%. 3. példa 7,5 g S-bróm-S-morfolino^-O’-izopropilamino^’-hidroxi-propoxi)-pirazint 80 ml metanolban oldunk és 0,4 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 20—30°-on normál nyomáson hidrogénezzük. A reakció a számított mennyiségű hidrogén felvételével 10 perc múlva befejeződik. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot víz és éter között megosztjuk, a vizes fázist koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. így kapjuk a 3 morfolino-2(3’-izopropilamino 2’-hidroxi-propoxi)-pirazint. Olvadáspont 74—76°. A bázisból készített hidrokloridot metand-aceton keverékéből kristályosítjuk, dvadáspontja 136-137°. 4. példa A 3. példában leírt módon 6,7 g 5-bróm-3-dimetilamino-2-( 3 ’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazinból állítjuk elő a 3-dimetil-amino-2-(3’-izopropilamino-2’ -hidroxi-propoxi)-pirazin-hidrokloridot. Olvadáspont 130—131°. 5. példa 53 g 2-(3’-bróm-2’-hidroxi-propoxi)-3-klórpirazint 59 g izopropilaminnal 500 ml metandban 15 órán át visszafdyatással forralunk. Ezután a reakciókeveréket vízsugárvákuumban bepároljuk és a maradékot 2 n sósav és éter között megosztjuk. A sósavas fázist koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk és éténél kirázzuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepárdjuk, majd a maradékot éterből kristályosítjuk.. így kapjuk a 3-klór-2-(3’-izopropilamino- 2’-hidroxi-propoxi)-pirazint, amelynek olvadáspontja 99-100°. A bázisból előállított hidroklorid olvadáspontja metand-éterből kristályosítva 183°. A kiindulási anyagként használt 2-(3’-bróm-2’-hidroxi-propoxi)-3-klór-pirazint a következőképpen állítjuk elő: 5a) 59,6 g 2,3-diklórpirazint és 92,8 g allilalkoholt 400 ml dimetilszulfoxidban oldunk. Ebbe az ddatba 0—5°-on keverés közben 30 perc alatt 9,6 g nátriumhidridet adagdunk. Ezután a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 liter jeges vízre öntjük és éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk s így kapjuk a 2-alliloxi-3-klór-pirazint, amelynek forráspontja 42—44°/0,03 torr. 5b) 34 g 2-alliloxi-3-klór-pirazint és 7,2 ml vizet 500 ml dimetilszulfoxidban ddunk. Ezután keverés közben 20 perc alatt 71 g N-brómszukcinimidet adagdunk az ddathoz, miközben a reakcióhőmérsékletet hűtéssel 30°-on tartjuk. A reakcióelegyet még 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 liter vízzel hígítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugárvákuumban bepároljuk. így kapjuk a nyers 2-(3’-bróm-2’-hidroxi-propoxi)-3-klór-pirazint. 6. példa Az 1. példához hasonló módon 39,7 g 5-bróm-3-- m or f olino- 2-(3 ’-bró m-2’-hidroxi-propoxi)-pirazinból és 51 g terc-butilaminból állítjuk elő az 5-bróm-3-- mo r f olino-2-(3’-terc-butilamino- 2’-hidroxi-propoxi)-pirazint. Olvadáspont 104-105°. 7. példa A 3. példában leírt módon állítjuk elő 3,9 g 5 - bró m- 3-morfdino-2-(3’-terc-butilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazinból a 3-morfdino-2-(3’-terc-butilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazin-hidrokloridot. Olvadáspont 175—176°. Kitermelés: 72%. 8. példa 7,5 g 3-klór-2-(3’-izopropilamino-2’-hidroxi-propoxi)-pirazint és 3,2 g nátriummetilátot 150 ml metandban 10 órán át visszafdyatással forralunk. Ezután a reakciókeveréket vízsugárvákuumban bepárdjuk és a maradékot 2n sósav és éter között megosztjuk. A savas, vizes fázist koncentrált nátronlúggal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
