173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
5 173821 6 így valamely IVa általános képletű vegyületet vagy valamely IVb általános képletű vegyületet vagy valamely IVc általános képletű vegyületet vagy valamely IVd általános képletű vegyületet vagy megfelelő piridin-N-oxidját egy V általános képletű vegyülettel reagálta tjük, ahol a képletekben Rj, R2, R3, R4, n, Zi és Z2 jelentése a fenti. Valamely reakcióképes észterezett hidroxücsoport főképpen egy erős szervetlen vagy szerves savval, elsősorban hidrogénhalogeniddel, így sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal, továbbá kénsavval vagy erős szerves szulfonsawal, így például benzolszulfonsawal, 4-brómbenzolszulfonsawal, 4-toluolszulfonsawal vagy metánszulfonsawal észterezett hidroxilcsoport, így Z2 jelentése elsősorban klór-, bróm- vagy jódatom. A reakciót szokásos módon végezzük. Kiindulóanyagként reakcióképes észtert alkalmazva, előnyösen bázisos kondenzálószer jelenlétében és/vagy amin feleslegében dolgozunk. Megfelelő bázisos kondenzálószerek pl. az alkálihidroxidok, így a nátrium- vagy káliumhidroxid, az alkálikarbonátok, így a káliumkarbonát és az alkálialkoholátok, így az alkáli-(rövidszénláncú)-alkanolátok, például nátriummetilát, káliumetilát és a kálium-terc-butilát. Az új vegyületek úgy is előállíthatok, hogy c) valamely VI képletű vegyületet egy, a CH3 I-c-r2 I Rí jelentésnek megfelelő oxovegyülettel,- ahol Rí és R2 jelentése a fenti - redukáló reakciókörülmények között reagáltatunk, vagy egy reakcióképesen észterezett VII általános képletű vegyülettel - ahol Rí és R2 jelentése a fenti — reagál tatva alkilezünk. így valamely Via általános képletű, illetve Vlab általános képletű, illetve Vlac általános képletű, illetve '/lad általános képletű vegyületet — ahol R3, R4 es n jelentése a fenti - egy VII általános képletű vegyülettel vagy megfelelő oxovegyülettel - ahol Rj és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk. A reakciót szokásos módon, előnyösen valamely bázisos kondenzálószer és/vagy amin feleslegében végezzük. Megfelelő bázisos kondenzálószerek például az alkálialkoholátok, különösen a nátriumvagy kálium-(rövidszénláncú)-alkoholátok, például a nátriummetilát vagy az alkálikarbonátok is, így a nátrium- vagy káliumkarbonát. Úgy is eljárhatunk, hogy d) a megfelelő pirimidinil-(5)-oxi-vegyületek előállítására, egy VIII általános képletű vegyületet vagy a megfelelő piridinil-(3)-oxi-vegyületek előállítására valamely Villa általános képletű vegyületet, vagy a megfelelő N-oxidokat - ahol R3 és R4 jelentése a fenti — egy IX általános képletű vegyülettel vagy egy megfelelő nyitott gyűrűs IXa általános képletű vegyülettel — ahol 1^ jelentése valamely reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport és Zj jelentése hidroxilcsoport, vagy Zt és Z2 jelentése együtt egy epoxicsoport és R2, R2 jelentése a fenti — reagáltatunk. Valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoport főképpen valamely erős szervetlen vagy szerves savval, főképpen hidrogénhalogeniddel, így sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidíogénjodiddal, továbbá kénsavval, vagy valamely erős szerves szulfonsawal, így benzolszulfonsawal, 4-brómbenzolszulfonsawal, 4-toluolszulfonsawal vagy metánszulfonsawal észterezett hidroxilcsoport, Z2 jelentése tehát főképpen klór-, bróm- vagy jódatom. A reakciót a szokásos módon hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként reakcióképes észtert használunk, akkor a VIII általános képletű vegyületet előnyösen fémalkoholátja, így alkálialkoholátja, például nátriumalkoholátja alakjában használjuk, vagy a reakciót valamely savmegkötőszer, főképpen a VIII általános képletű vegyülettel sót képező kondenzálószer, például alkálialkoholát jelenlétében végezzük. Ha kiindulási anyagként a IXa általános képletű vegyületeket használjuk, akkor bázisos kondenzálószerként előnyösen alkálihidroxidot, például kálium- vagy nátriumhidroxidot alkalmazunk. Az I általános képletű vegyületek úgy is előállíthatok, hogy e) valamely X általános képletű vegyületet — ahol Hét, Rt, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, Y jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, benzilidéncsoport, karbonil- vagy tio-karbonil-csoport - vagy e vegyületek sóját hidrolízissel olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk át, ahol A az I a általános képletű csoportot jelenti. A hidrolízist szokásos módon végezzük, például hidrolizáló anyagok, így savas anyagok, mint például vizes ásványi savak — kénsav vagy hidrogénhalogenidek — jelenlétében, vagy bázisos anyagok, például alkálifémhidroxidok - így náíriumhidroxid — jelenlétében. Kívánt esetben azok az I általános képletű vegyület, vagy N-oxidja - ahol A az la általános képletű csoportot jelenti - egy, X jelentésének megfelelő aldehiddel, ketonnal vagy szénsawal vagy ezek valamely reakcióképes származékával olyan I általános képletű végtermékké alakíthatók át, ahol A jelentése az Ib általános képletű csoport és Hét, Ri, R2> R3> R4 és X jelentése a fenti. A reakciót az aldehiddel vagy ketonnal a szokásos módon végezzük, oldószer nélkül vagy oldószer jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy előnyösen magasabb hőmérsékleten, ha szükséges, kondenzáló szer, főképpen savas kondenzálószer jelenlétében. Reakcióképes szénsavszármazékok például a karbonilhalogenidek, így főképpen a foszgén vagy karbonilbromid, továbbá a szénsav-mono- vagy diészterek, így a rövidszénláncú alkilészterek, példáúl szénsavdimetilészter és klórhangyasav-metilészter. A reakciót a szénsav reakcióképes származékával a szokásos módon végezzük, előnyösen oldószer jelenlétében és alacsonyabb hőmérsékleten, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, ha szükséges, kondenzálószer, főképpen bázisos kondenzálószer jelenlétében. Kívánt esetben valamely I általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol Hét egy reduktív lehasítható védett hidroxilcsoporttal, előnyösen benziloxi- vagy alliloxicsoporttal helyettesített, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
