173821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-3-amino-propán-származékok előállítására
33 173821 34 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 20 ml dimetoxietánban oldott 5,7 g 2-klór-pirimidint adunk a reakciókeverékhez, még 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 17 órán át forraljuk. Ezután a kivált szervetlen sót kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és olaj alakjában izoláljuk a visszamaradó 2-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil- (5’)]-metoxipirimidint. 71. példa 8,5 g 5-(N-hexilkarbamoil)-2-[3’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-(5’)-metoxipirimidint 25 ml In sósavval felveszünk. A keveréket 10 percig forraljuk, majd lehűtjük, a kivált benzaldehidet éterrel extraháljuk és az elkülönített vizes fázishoz 13 ml 2 n nátronlúgot adunk. Az olajosán leváló bázist etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléterből nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléterből kristályosítva kapjuk az 5-(N-hexilkarbamoil)-2-(3’-izopropilamino- 2’-hidroxi-propoxi)-pirimidint színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 114—115°. A termék acetonban előállított hidrogénoxalátja 149-150°-on olvad . 72. példa 0,88 g nátriumhidrid 20 ml dimetoxietánnal készített szuszpenziójához 8,2 g 2-fenil-3-izopropil-5-hidroximetil-oxazolidint adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 30 ml dimetoxietánban oldott 9,0 g 5-(N-hexilkarbamoil)-2-klórpirimidint csepegtetünk a reakciókeverékhez és 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a kivált szervetlen sót kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olaj tartalmazza az 5-(N-hexilkarbamoil)- 2- [3 ’-izopropil-2’-fenil-oxazolidinil-( 5’)]-metoxipirimidint. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 22,6 g 2,4(6)-diklór-pirimidin-5-karbonsavkloridot 150 ml dietiléterben oldunk és az oldathoz -10°-on keverés közben, lóra alatt 20,2 g n-hexilamint csepegtetünk és a reakciókeveréket 0°-on még 1 órán át keverjük. Ezután a kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrietből az étert ledesztilláljuk és így kapjuk az 5-(N-hexilkarbamoil)-2,4(6)-diklórpirimidint színtelen olaj alakjában. 9,7 g 5-(N-hexilkarbamoil)-2,4(6)-diklórpirimidint 100 ml 50%-os etanolban 20 g cinkporral keverés közben 1 1/2 órán forralunk. A reakciókeveréket forrón leszívatjuk, etanollal öblítjük és a szűrietből az etanolt csökkentett nyomáson teljesen eltávolítjuk. A vizes oldatból kivált olajat etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 50 g szilikagélen (Merck 60) benzol■éter 1 :1 keverékével kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószer ledesztillálása után színtelen olaj alakjában kapjuk az 5-(N-hexilkarbamoil)-2-klór-pirimidint, amelynek olvadáspontja (petroléterből kristályosítva) 101-102°. 73. példa 9,0 g 2-dimetilamino-5-karbetoxi-4(6)-[3’-izopropil-2’-feniloxazolidinil-(5’)]-metoxipirimidint 45 ml In sósavval felveszünk, 10percig forraljuk, majd lehűtjük, a kivált benzaldehidet éterrel extraháljuk és az elkülönített vizes fázishoz 23 ml 2 n nátronlúgot adunk. Az olajosán leváló bázist etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szüljük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott olajat kevés acetonban oldjuk és acetonban oldott 2,9 g oxálsavat adunk hozzá. így kapjuk a 2-dimetilamino-5-karbetoxi-4(6)-(3’-izopropilamino-2’-hidroxipropoxi)-pirimidin-oxalátot, amelyet metanol-aceton keverékéből átkristályosítunk. Olvadáspont 155—156°. 74. példa 0,53 g nátriumhidrid 20 ml dimetoxietánnal készített szuszpenziójához 4,8 g 2-fenil-3-izopropil-5-hidroximetil-oxazolidint adunk és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 ml dimetoxietánban oldott 5,0 g 2-dimetilamino-4-klór-5-karbetoxipirimidint csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 18 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 80°-on keverjük, a kivált sót kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olaj tartalmazza a 2-dimetilamino-5-karbetoxi-4-[3’-izopropil-2’-feniloxazolidinil(5’)]-metoxipirimidint. Kitermelés: 85%. A kündulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 16 g 2-dimetilamino-3-hidroxi-5-karbetoxi-pirimidin 100 ml foszforoxikloriddal készített szuszpenzióját fél órán át keverés közben forraljuk, majd forrón leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz 200 g jeget, majd 200 ml metilénkloridot adunk és jeges hűtés közben addig adunk a reakcióelegyhez 30%-os nátronlúgot, amíg pH-értéke 8 lesz. Ezután a kivált szervetlen sót kiszűrjük és metilénkloriddal átmossuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Sárgás olaj alakjában kapjuk a 2-dimetilamino-4-klór-5-karbetoxipirimidint, amelyet tisztítás nélkül használunk fel. 75. példa 0,195 g nyers l-(2-metiltio-5-pirimidiniloxi)-2,3- -epoxipropánt 10 ml izopropandban oldunk 1,5 ml izopropilamin hozzáadása után 18 órán át visszafdyató hűtő alkalmazásával forrásig melegítjük a reakciókeveréket, majd vákuumban bepárdjuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
