173807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(kis omega-amino-rövidszénláncú alkil)-biciklo[2,2,1]-heptán-heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékok előállítására
31 173807 32 és a -CnH2n- alkilénláne egyenes vagy elágazó láncú -, azzal jellemezve, hogy ai) az endo-cis/-bicikk>[2,2,l]hept-5-én-2,3-dikarbonsavanhidrid vagy az exo-cisz-biciklo[2,2,l]hept-5-én-2,3-dikarbonsavanhidrid vizes szuszpenzióját — de előnyösen az endo-cisz-származékot — fölös mennyiségű koncentrált kénsavval kezeljük 70—95 °C hőmérsékleten, a kapott II képletü megfelelő endo-endo-vegyület 1 mólját legalább 1 mól tionilkloriddal vagy foszfortrikloriddal legalább 15 percig forraljuk a visszafolyatás hőmérsékletén, majd vákuumban eltávolítjuk a tíonilldorid vagy foszfotriklorid feleslegét, a kapott Ha képletű olajos savklorid-származékot legalább 1 mól IV általános képletű amin-származékkal - ahol R4, Rs és n jelentése a fenti — legalább 30 percig reagáltatjuk, szerves oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, xilolban, előnyösen a visszafolyatás hőmérsékletén, majd vákuumban lepároljuk az oldószert, majd az adott esetben kapott Ilb képletű savamid-származékot legalább 1 mól káliumhidroxiddal reagáltatjuk legalább egy órát, rövidszénláncú alkanol és víz elegyében, hevítés közben, előnyösen a visszafolyatás hőmérsékletén, a főtermékként kapott III általános képletű vegyületet — ahol R4, R5 és n jelentése a fenti — kívánt esetben rezolváljuk, a III általános képletű vegyületnek vagy adott esetben optikai izomé íjének — ahol R4, R5 és n jelentése a fenti - legalább 1 mólját legalább 1 mól V általános képletű indol-3-karbonsav-halogeniddel - ahol R1, R2, R3 és R6 jelentése a fenti és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen klóratom — vagy e vegyületnek megfelelő egyéb karbonsav-származékkal reagáltatjuk, valamely Szerves oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, xilolban, piridinben, metilénkloridban, kloroformban vagy az említett oldószerek elegyében, előnyösen 0-60 °C hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet vagy optikai izomeijét - ahol R1, R2, R , R4, Rs, R6 és n jelentése a fenti — gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk, és ha a III általános képletű vegyület- ahol R4, Rs és n jelentése a fenti — racém alakban volt jelen, úgy az I általános képletű vegyület savaddíciós sóját kívánt esetben rezolváljuk, vagy ha a III általános képletű vegyület - ahol R4, Rs és n jelentése a fenti - racém alakban volt jelen, úgy kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4, Rs, R* és n jelentése a fenti — rezolváljuk, majd kívánt esetben a tiszta optikai izomer gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóját képezzük, vagy a2) valamely III általános képletű vegyületnek vagy optikai izomeijének - ahol R4, Rs és n jelentése a fenti - legalább 1 mólját legalább 1 mól V általános képletű indol-3-karbonsav-halogeniddel - ahol R1, R2, R3 és R6 jelentése a fenti és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen klóratom - vagy e vegyületnek megfelelő egyéb karbonsav-származékkal reagáltatjuk, valamely szerves oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, xilolban, piridinben, metilénkloridban, kloroformban vagy az említett oldószerek elegyében, előnyösen 0—60 °C hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet vagy optikai izomeijét — ahol R1, R2, R , R4, Rs, R6 és n jelentése a fenti - gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk, és ha a III általános képletű vegyület — ahol R4, Rs és n jelentése a fenti — racém alakban volt jelen, úgy az I általános képletű vegyület savaddíciós sóját kívánt esetben rezolváljuk, vagy ha a III általános képletű vegyület — ahol R4, Rs és n jelentése a fenti - racém alakban volt jelen, úgy kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4, R5, R6 és n jelentése a fenti — rezolváljuk, majd kívánt esetben a tiszta optikai izomer gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóját képezzük. (Elsőbbsége: 1975. IX. 18.) 2. Eljárás az új I általános képletű 5-endo-(indol-3-karboniloxi)-N-(oj-amino-rövidszénláncú alkil)-bicildo[2,2,l]heptán-2,3-endo-dikarbonsavimid-származékoknak, e vegyületek optikai izomeijeinek és e vegyületek, illetve optikai izomerek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, R4 és Rs jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot, R6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, n jelentése 2—4, és a —CnHjn— alkilénláne egyenes láncú -, azzal jellemezve, hogy ai) az endo-cisz-bicildo[2,2,lJhept-5-én-2,3-dikarbonsavanhidrid vagy az exo-cisz-biciklo[2,2,l]hept-5-én-2,3-dikarbonsavanhidrid vizes szuszpenzióját — de előnyösen az endo-cisz-származékot — fölös mennyiségű koncentrált kénsavval kezeljük 70—95 °C hőmérsékleten, a kapott II képletű megfelelő endo-endo-vegyület 1 mólját legalább 1 mól tionilkloriddal vagy foszfortrildoriddal legalább 15 percig forraljuk a visszafolyatás hőmérsékletén, majd vákuumban eltávolítjuk a tíonilldorid vagy foszfortrildorid feleslegét, a kapott Ha képletű olajos savklorid-származékot legalább 1 mól IV általános képletű amin-szár-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
