173786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11-dihidro-5H-pirido [2,3-b] [1,5]benzodiazepin-6-onok előállítására
17 173786 18 hidridet ásványolajban és 45 percig 60°-on keverjük. A reakciókeverékhez ezután hozzácsepegtetünk 6,55 ml 2-dietilamino-etilkloridot és 30 percig 120°-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform és híg ecetsav keverékével kirázzuk, a vizes fázist elválasztjuk, és tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk. Az olajként kiváló bázist kloroformban feloldjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd az olajos maradékot is desztilláljuk. 5,6 g (42,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,07 torr nyomáson 197-199°. 20. példa 11 -(2-Diizopropilaminoetil)-5,l 1 -dihidro-5-metü-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 4,52 g 5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont, 45 ml dimetilformamidot, 0,75 g 80%-os nátriumhidridet ásványolajban és 4,85 g 2-diizopropilamino-etilkloridot a 19. példával analóg módon reagáltatunk, majd feldolgozzuk. Forráspontja 0,07 torr nyomáson 196-199°. Kitermelés 58%. 21. példa 1 l-(3-Dimetilaminopropil)-5,l l-dihidro-5- -metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 9.0 g 5,ll-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4] benzodiazepin-6-ont, 200 ml vízmentes xilolt, 2,1 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 5,3 g 3-dimetilamino-propilkloridot a 18. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 2.5 torr nyomáson 202-205°. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 85,5-86,5°. Kitermelés 30%. 22. példa 1 l-(3-Dietilaminopropil)-5,l l-dihidro-5- -metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 5.0 g 5,1 l-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont, 100 ml vízmentes xilolt, 1.06 g 50%-os nátriumhidridet és 3,0 g 3-dietilamino-propilkloridot a 18. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,2 torr nyomáson 212—214°. Kitermelés 52%. 23. példa 11 -(3-Düzopropilaminopropil)-5,11 -dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 4,75 g 5,11 -dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-ont 47 ml dimetilformamidot, 0,63 g 80%-os nátriumhidridet és 3,5 g 3-diizopro-pilamino-propilkloridot a 19. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 217—220°. Kitermelés 42%. 24. példa 1 l-(3-Pirrolidinopropil)-5,l l-dihidro-5- -metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on 7.9 g 5,1 l-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont és 1,57 g 55%-os nátriumhidridet ásványolajban 45 percig 80°-on 100 ml vízmentes dioxánban keverünk. Ezután hozzácsepegtetünk 5,6 g 3-pirrolidino-propilkloridot és 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot éter és víz keverékében feloldjuk. A további feldolgozást a 18. példa szerint végezzük. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 119—121°. Kitermelés 57%. A hidrokloridot a bázisból dioxánban éteres sósav hozzáadásával készítjük. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 218—221°. 25. példa 1 l-(3-Piperidinopropil)-5,l l-dihidro-5-metil-6H-pirido[ 2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 7.9 g 5,1 l-dihidro-5-metü-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont, 100 ml vízmentes dioxánt, 1,57 g 55%-os nátriumhidridet ásványolajban és 6,15 g 3-piperidino-propilkloridot a 24. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,06 torr nyomáson 198—200°. Kitermelés 62%. 26. példa 1 l-(3-Hexametiléniminopropil)-5,l 1-dihidro-5-metü-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on 7,9 g 5,1 l-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont, 100 ml vízmentes dioxánt, 1,57 g 55%-os nátriumhidridet ásványolajban és 6,8 g 3-hexametilénimino-propilkloridot a 24. példával analóg módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,06 torr nyomáson 195—198°. Kitermelés 54%. 27. példa 11 -(3-Dietilaminopropil)-6,11 -dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5 ]benzodiazepin-5 -on 11,3 g (0,05 mól) 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ l,5]benzodiazepin-5-ont feloldunk 100 ml dimetilformamidban. Nitrogéngáz alatt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
