173786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,11-dihidro-5H-pirido [2,3-b] [1,5]benzodiazepin-6-onok előállítására
13 173786 14 oldattal meglúgosítjuk. Az olaj alakjában kivált bázist kloroformban feloldjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és az olajos maradékot desztillálással tisztítjuk. 22,4 g (75%) ll-[2-(N-benzil-metilamino)-etü]-6,l l-dihidro-6-metil-5H-pirido- 5 [2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 212-216°. b) 13,5 g fenti terméket feloldunk 175 ml metanolban, és katalitikus mennyiségű szénre lecsapott palládium jelenlétében 50°-on és 50 att 10 nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként kloroform-metanol-n-pentán-tömény vizes ammóniaoldat 68 : 15 :15 : 2 15 arányú elegyét használjuk. A kapott eluátumot bepároljuk, majd desztilláljuk. 4,5 g (22%) ll-(2- -metilaminoetil)-6,11 -dihidro-6-metil-5H- pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Kitermelés 22%. 20 6. példa 11 -(3-Metilaminopropil)-6,l 1 -dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5-on 25 a) 22,5 g 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont feloldunk 500 ml forró vízmentes xilolban, hozzáadunk 5,25 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 2 óra 30 hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeverékhez 18 g 3-(N-benzil-metilamino)-propilkloridot csepegtetünk, és további 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket éterrel és vízzel kirázzuk, a szerves fázist 35 elválasztjuk, és hig ecetsavval extraháljuk. A savas vizes fázist tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és az olaj alakjában kiváló bázist éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után a maradékot desztilláljuk. 20 g ll-[3-(N-benzü-metil- 40 amino)-propil-6,ll-dihidro-6-metil-5H- r pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 225—230°. b) 16,4 g fenti terméket katalitikus mennyiségű szénre lecsapott palládium jelenlétében metanolban 45 az 5. példa b) pontjában leírt módon debenzilezünk, majd feldolgozzuk. 4,8 g (38%) ll-(3-metilaminopropil)-6,l l-dihidro-6-metil-5H- pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,05 ton nyomáson 182°. 50 7. példa 11 -(3-Etilaminopropil)-6,11 -dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 55 b) 18 g fenti terméket az 5. példa b) pontjában leírt módon debenzilezünk, és feldolgozzuk. 3,2 g (23%) 1 l-(3-etilaminopropil)-6,l l-dihidro-6-metil-5H- pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,12 torr nyomáson 193-195°. 8. példa 11 -(3-Izopropilaminopropil)-6,l 1 -dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on a) 18 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H- pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 180 ml dimetilformamidot 3,0 g 80%-os nátriumhidridet ásványolajban és 22,4 g 3-(N-benzil-izopropilamino)-propilkloridot az 5. példa a) pontjában leírt módon reagáltatunk, majd feldolgozzuk. 17 g ll-[3-(N-benzil-izopropilamino)-propil]-6,l 1-dihidro-6-metil- 5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Forráspontja 0,06 torr nyomáson 222-227°. b) 16,3 g fenti terméket az 5. példa b) pontjában leírt módon debenzilezünk és feldolgozzuk. 4,5 g (35%) 11 -(3-izopropilaminopropil)-6,l 1 -dihidro-6-metil-5H- pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5- -ont kapunk. Forráspontja 0,05 torr nyomáson 183-185°. 9. példa 1 l-(2-Dietilaminoetil)-6,l 1-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 9,0 g 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 200 ml vízmentes xilolt, 1,32 g 80%-os nátriumhidridet ásványolajban és 6,8 g 2-dietilaminoetilkloridot a 3. példában leírt módon reagáltatunk, majd feldolgozzuk. Forráspontja 0,06 torr nyomáson 183—186°. Kitermelés 52%. 10. példa 1 l-(3-Di-n-propilaminopropil)-6,l l-dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on 12,2 g 6,1 l-dihidro-5H-pirido[2,3-b][benzodiazepin-5-ont, 220 ml vízmentes xilolt, 2,36 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 7,3 g 3-di-n-propilaminopropilkloridot a 3. példában leírt módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. Forráspontja 0,04 torr nyomáson 192—195°. Kitermelés 65%. a) 18,0 g 6,1 l-dihidro-6-metil-5H-pirido- [2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 400 ml vízmentes xilolt, 4,2 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 16,8 g 3-(N-benzil-etilamino)-propilkloridot a 60 6. példa a) pontjában leírt módon reagáltatunk, és feldolgozzuk. 18 g (56%) ll-[3-(N-benzil-etilamino)-propil]-6,l l-dihidro-6-metil-5H- pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont kapunk. Fonáspontja 0,12 ton nyomáson 235-238°. 65 11. példa 11 -(2-Düzopropilaminoetil)-6,11 -dihidro-6- -metil-5H-pirido[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-5 -on 8,9 g 6,ll-dihidro-6-metil-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-ont, 180 ml vízmentes xilolt, 1,95 g 50%-os nátriumhidridet ásványolajban és 1
