173779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolin származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173779 népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1978. I. 10. (Sí—1611) Japáni elsőbbsége: 1977. I. 10. (1760/1977) C 07 D 498/04, 499/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. I. 27. HIVATAL Megjelent: 1979. XII. 31. ...... Tulajdonosok: Szabadalmas: Hamashima Yoshio vegyész, Kyoto-shi, Kyoto, Yoshioka Mitsuru vegyész Shionogi and Co., Ltd., Uyeo Shoichiro vegyész, Toyonaka-shi, Tsuji Teruji vegyész, Osaka, Japán Takatsuki-shi-, Osaka,Kikkawa Ikuo vegyész, Takarazuka-shi, Hyogo, Nagata Wataru vegyész, Nishinomiya-shi, Hyogo, Japán Eljárás oxazolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új oxazolinoazetidin-vegyületek előállítására. Ezek a vegyületek baktériumellenes szerek előállítására szolgáló közbülső termékekként használhatók. A találmány felöleli az I általános képletű vegyületek 5 III általános képletű szerkezeti izomeijei előállítását is. Az I általános képletű vegyületeket a II általános képletű penicillin-1-oxidokból egyidejű gyűrűnyitási (és gyűrűzárási reakcióval állíthatjuk elő. 10 Az I, II és III általános képletekben R hidrogénatomot vagy adott esetben halogénatommal, ciano-, nitro-, kevés szénatomos alkilvagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubszti- 15 tuált fenilcsoportot, fenil-(kevés szénatomos)-alkâ- vagy fenoxi-(kevés szénatomos)-altól-csoportot, B hidroxilcsoportot vagy karboxilcsoport védőcsoportját, előnyösen kevés szénatomos alkil-, 20 benzil-, 2,2,2-triklór-etil-, p-nitrobenzil- vagy difenü-metil-csoportot és X hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxil-, kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkanoiloxi-, trifluoracetoxi-, metiltetrazolil-tio-, feniltio- vagy 25 fenil-szulfinil-csoportot jelent. A -COB általános képletű védett karboxilcsoport a /í-laktám-szintézisben szokásosan használt csoportok valamelyike, amely a találmány szerinti 30 2 eljárás reakciókörülményei között alkalmas. A -COB általános képletű csoportban levő karboxilcsoportot általában észter-, például alkil-, különösen metil-, etil-, terc-butilészter, araitól-, például benzil-, difenilmetil-, tritilészter, aril-, például fenil-, indanilészter vagy szerves fém-, például trimetilszilil-, etoxidimetilszilü-, trimetilsztannilészter, amid, például diizopropilhidrazid vagy só alakjában lehet védeni. Ezek a védőcsoportok adott esetben elektront vonzó vagy elektront kibocsátó szubsztituenssel, különösen halogénatommal, hidroxil-, aciloxi-, alkoxi-, 0x0-, acilamino-, nitro-, ciano- vagy alkilcsoporttal lehetnek szubsztituálva, és az itt használt arilcsoport kifejezésbe beleértjük a heterociklusos gyűrűket is. Ezeket a védőcsoportokat a reakció után rendszerint eltávolítjuk, és szerkezetük változásainak a találmány szempontjából a védelmen kívül nincs más jelentősége. Az X jelű csoportok közé tartozik minden olyan csoport, amelyet a cefalosporin-kémiában az acetoxicsoport helyett 3-helyzetben bevezetni szoktak. Az I általános képletű vegyületet a II általános képletű vegyületből egyidejű gyűrűnyitási és gyűrűzárási reakcióval állíthatjuk elő. A II általános képletű vegyületet a Journal of the Chemical Society, Perkin I., 932 (1973) közleményben leírt módszerekkel analóg módon állíthatjuk elő. A két reakciót a példákban leírt módon, kizárólag melegítéssel, azaz például benzol és 173779
