173778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív helyettesített piridin-származékok előállítására
11 173778 12 e) Az 1,2 g 3-metoxi-2-(3-ciano-propil)-piridin 20 ml éterben készített oldatát 10 perc alatt 0,76 g lítium-alumínium-hidrid 60 ml éterben készített, 10°C-ra lehűtött, keverésben tartott szuszpenziójához adjuk, és az oldatot 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez óvatosan vizet és nátrium-hidroxidot adunk, és eltávolítjuk a keletkezett fehér csapadékot, így egy szűrletet kapunk, amelyből 1,1 g 3-metoxi-2-(4- -amino-butil)-piridint nyerünk. f) 0,55 g 3-Metoxi-2-(4-amino-butil)-piridin 5 ml etanolban készített oldatát 0,44 g N-ciano-dimetil-ditio-imido-karbonát 5 ml etanolban készített, keverésben tartott oldatához adjuk 10 perc alatt. Az oldatot nitrogén atmoszférában egy óra hosszat keverjük, és fehér, szilárd anyagként 0,37 g N - c i a n o - N ’ - [4-(3 -metoxi-2-piridil)-butil]-S-metil-izo-tiokarbamidot különítünk el, melynek olvadáspontja 135,5-136,5 °C. g) 0,36 g N-ciano-N’-[4-(3-metoxi-2-piridil)-butil]-S-metil-izo-tio-karbamidot 20 ml metil-amin/etanol 1 :5 arányú elegyben 18 óra hosszat keverünk, nitrogéngázzal öblítjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Iiy módon 350 mg tiszta olajat kapunk. A fehér termékhez 1 ml hidrogénbromidot adunk, majd a terméket etanol/éter 1 :1 arányú elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület hidrobromidját kapjuk, melynek olvadáspontja 121-122,5 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható, savakkal képzett sóinak előállítására — ahol Hét (a) általános képletű csoportot jelent, melyben R’ rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, Z kénatom vagy metiléncsoport, X =CHN02 vagy =NCN csoport és Y rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy (2) általános képletű amint, mely képletben Hét és Z jelentése a fent megadott, valamely (3) általános képletű vegyülettel - ahol Q rövidszénláncú alkilcsoportot, A kén- vagy oxigénatomot jelent és X a fent megadott - reagáltatunk, majd az így keletkezett (4) általános képletű vegyületet, ahol Hét, Z, X, A és Q jelentése a fenti, valamely YNH2 általános képletű aminnal kezeljük, ahol Y jelentése a fenti, vagy b) egy (9) általános képletű vegyületet, ahol X és Y a fent megadott, Q rövidszénláncú alkilcsoport és A jelentése kén- vagy oxigénatom, valamely (2) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol Hét és Z a fentiekben megadott, vagy c) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben X jelentése =CHN02 csoport és Hét, Z és Y a fent megadott egy (2) általános képletű amint, ahol Hét és Z jelentése a fenti, valamely (10) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Q. rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, majd a keletkezett (11) általános képletű vegyületet, ahol Hét, Q és Z a fent megadott, valamely YNH2 általános képletű aminnal kezeljük, ahol Y a fent megadott. (Elsőbbsége: 1975. július 31.) 2. Eljárás (1) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható savakkal képzett sóinak előállítására - ahol Hét (a) általános képletű csoportot jelent, melyben R’ rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése metiiminocsoport, Z kénatom vagy metiléncsoport, X=CHN02 vagy =NCN csoport és Y rövidszénláncú ilkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy (2) általános képletű amint, mely képletben Hét és Z jelentése a fent megadott, valamely (3) általános képletű vegyülettel - ahol Û rövidszénláncú alkilcsoportot, A kén- vagy oxigénatomot jelent és X a fent megadott — reagáltatunk, majd az így keletkezett (4) általános képletű vegyületet, ahol Hét, Z, X, A és Q jelentése a fenti, valamely YNH2 általános képletű aminnal kezeljük, ahol Y jelentése a fenti, vagy b) egy (9) általános képletű vegyületet, ahol X és Y a fent megadott, O, rövidszénláncú alkilcsoport és A jelentése kén- vagy oxigénatom, valamely (2) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol Hét és Z a fentiekben megadott, vagy c) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben X jelentése =CHN02 csoport, és Hét, Z és Y a fent megadott, egy (2) általános képletű amint, ahol Hét és Z jelentése a fenti, valamely (10) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Q rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, majd a keletkezett (11) általános képletű vegyületet, ahol Hét, Q, és Z a fent megadott, valamely YNH2 általános képletű aminnal kezeljük, ahol Y a fent megadott. (Elsőbbsége: 1976. július 30.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (3) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Q metilcsoportot és A kénatomot jelent, X jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1975. július 31.) 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hisztamin-H2 -antagonista gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (1) általános képletű vegyületet, ahol Hét, Z, X és Y az 1. igénypontban megadott, wgy annak valamely gyógyászatiig elfogadható savval alkotott sóját gyógyszerészetileg elfogadható hígító-, vagy hordozóanyaggal a gyógyszereknél általánosan használt dózisformává dolgozunk fel. (Elsőbbsége: 1975. július 31.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
