173747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált fenil-acetonitrilek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173747 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. VII. 11. (KO—2864) C 07 C 121/66 Német Szövetségi Köztársasági elsőbbsége: 1^76. VII. 12. (P26 31 222.1) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979.1. 27. Megjelent: 1979. XI. 30. Feltalálók: Dr. Dengel Ferdinand vegyész, Wilhelmsfeld, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Knoll Aktiengesellschaft, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás bázisosan szubsztituált fenil-acetonitrilek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás bázisosan szubsztituált fenil-acetonitrilek előállítására. Ezek a vegyületek, különösen az a-izopropil-a-[(N-metil-N-homoveratril)-7- aminopropil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril (Verapamil), alkalmasak szívkoszorúér- 5 rendszeri megbetegedések kezelésére. A fenti vegyületek előállítására már számos eljárás ismert (1 154 810 és 1 158 083 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás, 10 2 059 923, 2 059 985 és 2 263 527 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat). A találmányunk szerinti megoldáshoz legközelebb áll a 2 263 527 számú német szövetségi 15 köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett eljárás ez azonban iparilag kevésbé alkalmas, az elérhető kedvezőtlen kitermelések miatt. Az említett vegyületek előállítására olyan új eljárást dolgoztunk ki, amely egyszerű, és jó 20 kitermelést biztosít. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű bázisosan szubsztituált fenil-acetonitrilek - ahol A, C, D, E, F hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, B-halo- 25 génatomot vagy kevés szénatomos alkoxi-csoportot jelent, és R, kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - és sóik előállítására oly módon, hogy egy VI általános képletű Q-izopropil-benzildanodot — ebben a képletben A, B és C a fenti jelentésűek - egy V 30 2 általános képletű acetállal - ebben a képletben R2 kevés szénatomos alkilcsoportot és Hal halogénatomot jelent — kondenzálunk, a kapott II általános képletű nitril-aldehidacetált - ebben a képletben A, B, C és R2 a fenti jelentésűek — vizes savval hidrolizáljuk, majd az így kapott III általános képletű nitril-aldehidet - ebben a képletben A, B és C a fenti jelentésűek - egy IV általános képletű aminnal - ebben a képletben D, E, F és R, a fenti jelentésűek - hidrogénezés közben kondenzálunk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává alakítjuk. A II általános képletű acetálok hidrolízisét megfelelő szerves oldószerben, hígított vizes savakkal, például kénsavval, sósavval, ecetsavval, oxálsawal vagy borkősavval végezzük. A kapott nitrilaldehideket nem kell tiszta formában izolálni. Ezeket a vegyületeket, mint nyersanyagokat célszerű egy IV általános képletű aminnal hidrogénező kondenzációnak alávetni. A reakció különösen jól végezhető nikkel- vagy kobalttartalmú katalizátorokkal, például Raney-nikkel katalizátorral. Ha a reakciópartnerek nem tartalmaznak halogénatomot, úgy nemesfémkatalizátorok, így Pd/C és Pt02 is alkalmazható. A hidrogénező kondenzáció normál nyomáson (760 torr/H2 ) és szobahőmérsékleten vagy kevéssel szobahőmérséklet felett jó kitermeléssel végezhető. A reakciót előnyösen rövidszénláncú alkoholokban vagy jégecetben végezzük. 173747
