173722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott kioldódást biztosító hidrofób mátrix típusú mikrokapszulák előállítására
11 173722 12 Az I. diszperz rendszer előállításakor 80°C-os desztillált vízben 1200 perc sebesség mellett szuszpendáljuk a tofizopámot. A II. diszperz rendszer előállítása során először megolvasztott cetilalkoholban feloldjuk a mátrix szilárdságát 5 növelő etilcellulózt, majd 80°C-on 1200/perc fordulatszámú keverést alkalmazva o/v típusú emulziót állítunk elő. A diszpergálás ideje 3 perc. A II. diszperz rendszert ezután a fenti hőmérséklet és keverési sebesség alkalmazása mellett az 10 I. diszperz rendszerhez adagoljuk és 3 percig kevertetjük. Ezután a rendszert 5 perc alatt 20°C-ra hűtjük, a mikrokapszulákat szűréssel elkülönítjük és szobahőmérsékleten szárítjuk. A 2. példában ismertetett kioldódási vizsgálat alapján a tofizopám mikrokapszulák hatóanyag-kioldódásának %-os értékeit az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Mintavétel időpontja: Hatóanyag kioldódása, % 0,315—0,4 mm 0,4—0,63 mm szemcseméret esetén 0,63—1,0 mm 0,25 óra 27,6 19,2 15,3 0,5 óra 38,4 27,4 21,5 1,0 óra 54,9 41,6 32,20 2,0 óra 76,5 58,7 47,70 3,0 óra 86,4 72,3 58,7 4,0 óra 93,5 80,5 67,6 5,0 óra 93,5 86,1 74,1 6,0 óra 92,6 87,9 77,2 5. példa A mikrokapszulák 90%-ának szemcsemérete 0,4 I. diszperz rendszer tofizopám Myrj(fc) 52 (polioxi-etilén-sztearát, gyártó: Atlas Chenue) desztillált víz II. diszperz rendszer 30 súlyrész 0,25 súlyrész 500,0 súlyrész 35 és 1,0 mm közötti. Az 1. példában leírt kioldódásvizsgálat alkalmazásával meghatároztuk a különböző szemcseméretű tofizopám mikrokapszulákból a hatóanyag kioldódási értékeit. Az eredményeket az alábbi táblá- 40 zatban foglaltuk össze: Mintavétel időpontja: Hatóanyag kioldódása, % cetilalkohol etilcellulóz (4 cP) Myrj(R) 52 desztillált víz 16,0 súlyrész 4,0 súlyrész 0,25 súlyrész 125,0 súlyrész 50 Az I. diszperz rendszer előállításához 80°C-os vízben oldjuk a 0,25 rész Myrj(R) 52-t, majd 1200/perc fordulatszám mellett szuszpendáljuk a tofizopamot. A II. diszperz rendszer előállítása során először a cetilalkoholt megolvasztjuk, az 55 olvadékban feloldjuk az etilcellulózt és a MyrjW 52-t, majd a megadott mennyiségű 80°C-os desztillált vízben 1200/perc fordulatszámú keverést alkalmazva o/v típusú emulziót állítunk elő. A II. diszperz rendszert ezután a fenti hőmér- 60 séklet és keverési sebesség mellett az I. diszperz rendszerhez adagoljuk, majd további 5 percig keverjük. Ezután a rendszert 10 perc alatt 25°C-ra hűtjük, a mikrokapszulákat szűréssel elkülönítjük és szobahőmérsékleten szárítjuk. 65 0,4—0,63 mm 0,63—1,0 mm szemcseméret esetén 0,5 óra 33,0 17,0 1,0 óra 47,5 29,3 2,0 óra 64,7 43,0 3,0 óra 75,4 52,5 4,0 óra 82,6 61,7 5,0 óra 88,6 68,0 6,0 óra 90,3 71,6 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás nyújtott kioldódást biztosító, 40-70% vízben 60°C-on 1% alatti oldhatóságú - ható-6
