173722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott kioldódást biztosító hidrofób mátrix típusú mikrokapszulák előállítására
7 2. példa I. diszperz-rendszer Metofenazat-difumarát Tween(R) 80 (polioxi-etilén-szorbitán-oleát, 30,0 súlyrész gyártó: Atlas Chemie) 0,125-1,0 súlyrész desztillált víz 500,00 súlyrész II. diszperz-rendszer cetilalkohol 17j0 súlyrész etilcellulóz (4 cP) Span*R) 60 (szorbitán-monosztearát, 2,0 súlyrész gyártó: Atlas Chemie) 0,25—2,5 súlyrész A 70°C-os desztillált vízbe adagoljuk Tween*R) 80-at, majd szuszpendáljuk a metofena- 20 zat-difumarátot, állandó keverés közben. A keverés fordulatszáma: 800 perc. A II. diszperz rendszer előállításakor a cetilalkohol olvadékában 70°C-on feloldjuk a Span*R) 60-at, majd az etilcellulózt és 70°C-on 1200 perc fordulatszámú keveréssel desztillált vízben diszpergáljuk. A diszpergálási ideje 5 2 perc. A II. diszperz rendszert az I. diszperz rendszerbe adagoljuk 70°C-on, 800 perc fordulatszámú keverés közben és 2 percig kevertetjük. A rendszert ezután lehűtjük 20°C-ra 5 perc alatt és a megszilárdult falú mikrokapszulákat szűréssel nyer- 10 jük ki, majd szobahőmérsékleten szárítjuk. A felületaktív anyagok (Tween*R) 80 és Span*R) 60) alkalmazásával változtatható a kioldódási sebesség és a szemcseméret eloszlás is előnyösen befolyásolható. Az alábbi táblázatban a 0,40—0,63 mm szemcse- 15 méretű, a felületaktív anyagokat különböző súlyarányban tartalmazó mikrokapszulák hat óanyag-kioldódását tüntetjük fel az Amerikai Egyesült Államok gyógyszerkönyve (XVIII. kiadás) szerinti szét esés vizsgáló készülékben, ugyancsak a fenti gyógyszerkönyv szerinti, enzimet nem tartalmazó mesterséges gyomornedvben mért értékek alapján 37°C-on. 173722 8 Hatóanyag kioldódása, % Mintavétel “ időpontja: a Tween*R> és a Span*R) 60 különböző súlyarányainál: 0,125 SJ. 0,25 s.r. 0,5 sx. 1,0 sx. 2,5 sx. 1,0 sx. 0,5 sx. 0,25 sx. 0,25 óra 21,7 29,0 34,4 36,7 0,5 óra 32 JO 41,3 47,6 50,7 1,0 óra 44,2 54 JO 59,2 66,0 2,0 óra 53,4 67,7 72,1 77,6 3,0 óra 58,1 72,9 80,0 86,9 4,0 óra 66,8 78,4 82,8 89,8 5,0 óra 69 ß 79,5 83,0 91,6 6,0 óra 71,5 81,6 84,9 93,0 A hatóanyag-kioldódási sebességét a felületaktív 50 és a mátrix anyag mennyiségén és minőségén kívül a szemcsemérettel is szabályozhatjuk: 3. példa I. diszperz rendszer metofenazát-difumarát desztillált víz II. diszperz rendszer cetilalkohol etilcellulóz (4 cP viszkozitású) 55 30 JO súlyrész 500 fi súlyrész 60 18/) súlyrész 2 fi súlyrész 65 Az I. diszperz rendszert 70°C-on 1000 perc fordulatszámú keveréssel állítjuk elő. A cetilalkohol olvadékában feloldjuk az etilcellulózt, majd 70°C-os vízben 1200 perc fordulatszámú keveréssel 2 percig emulgeáljuk. A II. diszperz rendszert az I. diszperz rendszerhez adagoljuk, állandó keverés közben és 3 percig 70°C-on 1000 perc fordulatszámmal kevertetjük, majd 5 perc alatt 20°C-ra hűtjük. Szűrés után szobahőmérsékleten szárítjuk. Az ily módon előállított különböző szemcseméretű mikrokapszulák hatóanyag kioldódásának értékeit mesterstes gyomornedvben 37°C-on, készülékben mért értékek alapján az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 4
