173714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-keto- vagy 6-hidroxi-vinkamin-származékok előállítására
5 173714 6 UV-spektrum metanolban: ^1 max.= ^43 nm, *2 max.= 266 nm, ^■3 max.= 302 nm, Elemzési eredmények a C20H24N2O3 összegképlet alapján (molekulasúly: 340): számított: C =70,56%, H =7,11%, N = 8,23%, talált: C =70,31%, H =7j05%, N = 8,28%. Tömegspektrum: molekuláris ion 340 m/e értéken. 4. példa 6-Hidroxi-vinkamin 3,68 g 6-keto-vinkamin 1000 ml metanollal az 1. példa szerinti módon készített oldatához keverés közben, 200 mg-os részletekben, körülbelül 30 perc alatt 1 g nátriumbórhidridet adunk. Az adagolás befejezése után az elegyet körülbelül egy órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 6-7 pH-érték eléréséig híg sósav-oldattal kezeljük. Ezután az oldatot szobahőmérsékleten, 20%-os ammóniumhidroxid-oldat adagolásával meglúgosítjuk, vízzel felhígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízzel semlegesre mossuk, izzított nátriumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és kis térfogatra betöményítjük. A visszamaradó oldatot oszlopon kromatografáljuk, az adszorbens szilikagéi és az eluens benzoUaceton-etanol = 75:15:10 (A. eluens). A megfelelő frakciókat, amelyek a 0,15 és 0,30 közötti Rf-értékű termékeket tartalmazzák (vékonyrétegkromatográfia, szilikagéi G., A. eluens, előhívás cériumammóniumszulfáttal, ultraibolya fényben, 366 nm-en), összegyűjtjük, alkalmas módon egyesítjük és betöményítjük, alkalmas módon egyesítjük és betöményítjük, majd oszlopkromatográfia segítségével másodszor is tisztítjuk (adszorbens szilikagéi), és eluensként kloroform-aceton-metanol = 70 : 20 :8 elegyet használunk (B. eluens). A 0,20 Rf-értékű frakciók (A. eluens) betöményítésével 6-hidroxi-vinkamint kapunk amorf anyag alakjában, amelynek spektroszkópiai tulajdonságai az alábbiak: IR-spektrum (kloroform) sávjai: 3400—3500 cm"1 felnagyított v OH 1730 cm'1 v C=0 -COOCH3 -ra utal UV-spektrum metanolban: max.= 222 nm, ^2 max.= 276 nm, Tömegspektrum: molekuláris ion M+= 370 m/e, egyéb csúcsok: 351 m/e (M-H20-H) 352 m/e (M—H2 O) 323 m/e (M-C2H5-H20) 300 m/e (M-70) 282 m/e (M-70-H2O) 5. példa 6-Keto-l 4-epivinkamin 3 g 6-keto-vinkamint feloldunk 370 ml abszolút tetrahidrofuránban, és az oldathoz hozzáadunk 4,15 g lítiumalumíniumhidrid-tri-(terc-butoxi)-t [LiAlH(t-BuO)3], a hőmérsékletet 20 °C-on tartjuk. Az elegyet 3 órán át keverjük, majd óvatosan 20 ml vízzel kezeljük, és a keletkező reakcióelegyet 1000 ml vízbe öntjük. Ezután celiten szűrjük, és a szűrőn kloroformmal alaposan kimossuk. A szűrletet meglúgosítjuk, kloroformmal teljesen extraháljuk, az egyesített szerves extraktumokat izzított nátriumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2 g maradékot kapunk, ezt 100 ml forró acetonban oldjuk, majd az elegyet forrásig melegítjük, és 50 ml térfogatra bepároljuk. Lehűlés után 12 g kristályos szilárd anyagot kapunk, amelynek fizikai-kémiai tulajdonságai megfelelnek a kiindulási anyagként felhasznált 6-keto-vinkamin tulajdonságainak. Az acetonos szürletet szárazra pároljuk, így 800 mg olyan keveréket kapunk, amely 6-keto-vinkaminból és egy kisebb Rf-értékű termékből áll (eluens: kloroform-metanol = 96:4, adszorbens: GF2 54 szilikagéi). Az acetonos maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, és 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluáljuk. Az első frakciókból 250 mg 6-keto-vinkamint nyerünk vissza, míg a következőkből az oldószer elpárologtatása után 200 mg 6-keto-epivinkamin izomert kapunk. Az izomer csak Rf-értékében különbözik a 6-keto-vinkamint ól, IR- és tömegspektrumuk azonos. 6. példa 6-Keto-vinkamon 3 g 6-keto-vinkaminolt nitrogén atmoszférában feloldunk 60 ml tetrahidrofuránban. A keletkező oldathoz cseppenként hozzáadjuk 2,1 g ortoperjódsav és 120 ml tetrahidrofurán elegy ét, és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót további 500 mg ortoperjódsav beadagolásával teljessé tesszük, majd a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az elegyet 250 ml vízbe öntjük, pH-ját 10%-os ammóniumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat izzított nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
