173709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin intermedierek előállítására
3 173709 4 Alkálifém-bórhidridként előnyösen alkalmazhatjuk a kereskedelemben kapható nátrium- vagy kálium-bórhidridet. Az irodalomból [R.O. Hutchins és munkatársai: Tetrahedron Letters, 3495-98. (1969)] ismeretes az alkilhalogenidek hasonló módon történő redukciója, azonban azt az eljárást magasabb hőmérsékleten, és eliminációra nem hajlamos molekulák esetén hajtják végre. Vizsgálataink szerint a reakcióban döntő szerepe van az oldószer megválasztásának. Például hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerek alkalmazása nátrium-bórhidriddel történő redukció esetén kedvez az eliminációs típusú mellékreakcióknak. A találmány szerint alkalmazott aprotikus, poláros oldószerek gyorsítják a halogénatom hidrogénatomra történő SN2 típusú cseréjét még enyhe reakciókörülmények között is, és így a többi funkciós csoport érintetlenül marad. A találmány szerinti eljárással kitűnő, legalább 90—95%-os kitermelés érhető el. A redukció kivitelezése egyszerű, az alkalmazott reagensek és oldószerek könnyen hozzáférhetőek, kezelésük egyszerű. Az eljárás további részleteit a kiviteli példák szemléltetik a találmány korlátozásának szándéka nélkül. A vegyületek azonosítására megadott Rf értékeket a darmstadti E. Merck cég által forgalombahozott „Kieselgel 60 F2 54 ” jelű szilikagél lemezen határoztuk meg. A foltok előhívását UV fényben mutatott fluoreszcenciával vagy jódgőzzel végeztük. A futtatás 2 :1 arányú petrol éter-etilacetát eleggyel történt. 1. példa (-)-2,3,3aß,6a/3-Tetrahidro-4ß-benziloximetil-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-2-oxo - -ciklopentano [b ]furán 11,37 g (20 mmól) (+)-2,3,3a/3,6aj3-tetrahidro-4j3- -benziloximetil-5a- (p-fenilbenzoiloxi)-6/3-jód-2-oxo-ciklopentano[b]furánt 60 ml abszolút (kalcium-hidridről desztillált) dimetilszulfoxidban felszuszpendálunk, és állandó keverés és nitrogéngáz öblítés mellett szobahőmérsékletű vízfürdőn tartva 3,03 g (80 mmól) porított nátrium-bórhidridet adunk hozzá. A reakció exoterm, és intenzív gázfejlődés kíséri. A reakcióelegyet 1 órán át a fenti körülmények között tartva intezíven keverjük. A reakció időbeli lefutását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A reakcióidő eltelte után a reakcióelegyet 60 g jég, 10 ml 5n sósav-oldat és 100 ml etilacetát keverékébe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2 x 40 ml etilacetáttal kirázzuk, az egyesített etilacetátos fázisokat 2 x 30 ml vízzel és 2 x 30 ml telített, vizes konyhasó-oldattal extraháljuk. Az etilacetátos fázist ezután nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük, végül az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 40 ml etilacetátban feloldjuk, az oldathoz 80 ml petrolétert adunk, majd 0°C-on állni hagyjuk. A kivált fehér, kristályos anyagot leszívatjuk és szárítjuk. 8,51 g (95%) cím szerinti vegyülerei kapunk. Op.: 99-100°C. (Irodalmi olvadáspont: 97-98°C). [aß5 = -86° (c = 1, CHC13). Rf = 0,3. Elemanalízis a C28H260s összegképletre (Ms = 442,52): számított: C =76,01%, H =5,88%, talált: C =76,0%, H=5,90%. IR-spektrum (KBr): 1760, 1715, 1600, 1270, 1180, 1105, 750 és 700cm'1-nél. 2. példa (-)-2,3,3aj3,6a/3-Tetrahidro4ß-benziloximetil-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-2-oxo-ciklopentano[b]furán 5,70 g (10 mmól) (+)-2,3,3aß,6aj3-tetrahidro-4ß-benziloximetil-5a- (p-fenilbenzoiloxi)-6/3-jód -2-oxo-ciklopentano[b]furánt 40 ml abszolút dimetilformamidban oldunk és hozzáadunk 1,52 g (40 mmól) porított nátrium-bórhidridet. A beadagolást állandó keverés és nitrogén gáz öblítés közben, a reakcióelegyet szobahőmérsékletű vízfürdőn tartva oly módon hajtjuk végre, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne emelkedjék 40°C fölé. A reakció 30 perc alatt kvantitatíve végbemegy. Nyomonkövetése vékonyrétegkromatográfiásan történhet. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 30 g jég, 5 ml 5 n sósav-oldat és 50 ml etilacetát keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2 x 20 ml etilacetáttal mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 2 x 30 ml jeges vízzel és 2 x 30 ml telített, vizes konyhasó-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük, végül az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 15 ml etilacetátban feloldjuk, és az oldathoz 45 ml petrolétert adunk. Az opálos oldatot -5°C-ra hűtjük, és a kivált fehér, kristályos anyagot kiszűrjük és megszárítjuk. 4,0 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 96-98°C. [aß5 = -86° (c = 1, CHCI3 ). A termék IR-spektruma és Rf értéke megegyezik az 1. példában megadottal. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával az 1. vagy 2. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket is: (-)-2,3,3aß ,6a/5-tetrahidro-4j3-benziloximetil-5a-hidroxi-2-oxo-ciklopentano[b]furán (olaj) [aß0 =-7,2° (c = 1, CHCI3 ), (-)-2,3,3a0,6a/?-tetrahidro-40-benziloximetil-5a-benzoiloxi-2 -o xo-ciklopentano [b Jfurán, (fehér kristályok) op.: 97-98°C, (—)-2 3,3aß,6a/3-tetrahidro-4ß-benziloximetil-5 a-acetoxi-2-oxo-ciklopentanofbJfurán, Rf = 0,42. A fentiekkel azonos eredményeket érhetünk el, ha oldószerként hexametilToszforsavtriamidot és/vagy redukálószerként kálium-bórhidridet alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
