173708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy heterokolloid arabinozil-n-butil-dekahidroxi-pentametil-tetrakonta dién-o-lakton-guanidiniumszulfát előállítására
7 173708 8 Debrycin 0,1 g Neomicinszulfát 0,lg Polivinil-pirrolidon 1,5 g Etanol 62,5 v/v% 48,3 g Hajtógáz 50,0 g 100,0 g 0,1 g Debrycint feloldunk 40,0 ml 62,5 v/v% etanolban melegítés közben. Az oldat hőmérséklete 40°C-nál magasabb nem lehet. Az oldat lehűlése után 20-2 5 °C on feloldjuk a filmképző anyagot vagy anyagokat. Közben feloldjuk a termolabilis antibiotikumot annak oldékonyságától függően a maradék etanolban, vagy vízben, vagy etanol-víz elegyben. A neomicinszulfát (termolabilis antibiotikum) feloldása után esetleg fennmaradó oldószert (víz, vagy alkohol) hozzáadjuk a Debrycint tartalmazó oldathoz. A Debrycint tartalmazó oldatot aerosolos palackokba töltjük, majd a szokásos módon minden egyes palackot nyomáspróbának vetünk alá. Amikor a palackok 20-25°C-ra lehűltek, a szelepen keresztül ,/átöltjük” nyomás alatt a termolabilis antibiotikumot tartalmazó oldatot. 6. példa Aerosolos Debrycin hintőpor (úgynevezett folyékony) összetétele: Debrycin 0,5 g Etanol 62,5 v/v% 10,0 g Víz 39,5 g Hajtógáz ' 50,0 g 100,0 g 0,5g Debrycint feloldunk 10,0 g 62,5 v/v%-os etanolban, forralással, majd gyors ütemben olvadó jég hőmérsékletű 39,5 g vízzel elegyítjük. A kész oldatot aerosolos palackokba töltjük megfelelő hajtógázzal, majd szokásos módon minden egyes palackot nyomáspróbának vetünk alá. 7. példa Debrycin heterokolloid oldat összetétele és előállítása: Debrycin ljOOg Etanol 62,5 v/v% 20,0 g Víz 79,0 g 100,0 g 4 lg Debrycint 20 g 62,5'//-os etanolban forralással feloldunk, majd gyors ütemben olvadó jég hőmérsékletű 79,0 g vízzel elegyítjük. Ily módon rendkívül finom eloszlásban kivált Debrycin tartalmú diszperzióhoz jutunk. Hasonló módon, ha hígabb, vagy töményebb etanollal készítjük a forrón telített oldatot és a leírt módon hűtött vízzel elegyítjük, az előbbihez azonos diszperzióhoz jutunk. Az etanol koncentrációját aszerint alakítjuk ki, hogy a végtermék milyen célból kerül a terápiában alkalmazásra, mennyi etanolt tartalmazhat és mennyi Debrycint kell tartalmaznia. A 62,5 v/v% etanollal lehet az elegyítésre vett hűtött víz térfogatának (egyszeres, kétszeres vagy tetszőleges arányú) változtatásával a Debrycinre nézve a legtöményebb diszperzióhoz jutni. 8. példa Debrycin vizes szemcsepp összetétele és előállítása: Debrycin 0,02 g Nátriumkarbonát 18,0 g Viszkózus oldószer 510,0 g 0,1%-os Fenomerbor oldat (0,1 g fenil-merkuriborát és 100 g desztillált víz) 15,10 g Injekcióhoz való desztillált víz 1000,0 g A viszkózus oldószer: a frissen kiforralt és még meleg víz egy részében oldunk 4,0 g metilcellulózt és 3,5 g nátriumkloridot és a két oldatot elegyítjük, 510g-ra kiegészítjük, majd G—3 jelzésű üvegszűrőn megszűrjük. Tartósításra 510 grammonként 15,1 g 0,1%-os fenomerbor-oldatot használunk. Ezt az oldószert 1 órán át a víz forrási hőmérsékletén hőkezeljük, majd olvadó jég hőmérsékletére hűtjük. A Debrycint lemérjük és forró desztillált vízbe szórjuk. Körülbelül 5—10 perces forralás után a forró Debrycin oldatot a hűtött viszkózus oldószerbe öntjük és azt szobahőmérsékletre hütjük. A kihűlt oldatban feloldjuk a nátrium-hidrogénkarbonátot és a kívánt súlyra egészítjük ki, steril desztillált vízzel. G-3 jelzésű üvegszűrőn szűrjük, szálmentes felfogó tartályba. Az így elkészített szemcseppet szálmentes üvegekbe töltjük. Ezután a készítményt 1 órán át 100°C-os hőkezeléssel sterilezzük. 9. példa Debrycin kenőcs (vízzel lemosható) összetétele és előállítása: Heterokolloid Debrycin oldat a 7. példa szerint előállítva 10,0 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
