173703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1976. V. 31. (BI—540)

Közzététel napja: 1978. XII. 28.

173703

Nemzetközi osztályozás:

C 12 K 1/02,06,

C 12 D 9/18

C 12 B 3/12

C 07 C 103/19

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979. IX. 29.

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Kovács Antal biológus 30%, dr. Pólya Kálmán biokémikus 18%, BIOGAL Gyógyszergyár,

Vig János biológus 12%, dr. Pólya László biológus 11%, dr. Kaszab Debrecen

István biológus 11%, Fazekas József vegyésztechnikus 8%, Makády Béla üzemmérnök 5%, Hudák Sándor vegyésztechnikus 5%, Debrecen

Eljárás oxitetraciklin előállítására

1

Eljárásunk alkalmas oxitetraciklin előállítására. Aerob fermentációs úton az oltóanyagelőállítási-tenyésztési lépések során akridin származékok alkalmazásával biztosítva az oltóanyagkészítésre alkalmazott magas termelőképességű mutánsok 5 eredeti termelőképességének megőrzését.

Ismeretes a szekunder anyagcseretermékeket előállító, a gyógyszeriparban és más biológiai szintézissel dolgozó iparágakban elteijedten alkal- 10 mázott ipari mikroorganizmusok alapvető sajátossága, hogy termelőképességüket passzálások, ismételt spóráztatások során fokozatosan csökkentik.

(F. Reusser, H.I.Koegsel, G.E. Savage: Applied Microbiology, IX. 342—345. 1961., H.B. Woodruff: 15 Antibiotic Production as an Aspect of Secondary Metabolism. 215-226. in: Genetics of Industrial Microorganisms, I. Actinomycètes and Fungi. Ed. by Vanek et al. Academia Prague. 1973.,

J.N. Porter: Cultural Conditions for Antibiotic- 20 -Producing Microorganisms. Methods Enzymology 1975, 43., 3-23.)

Ugyanakkor a spórás tenyészetek konzerválása során a konzerv tenyészetek csírázó- és növekedő 25 készsége csökken, amit csak néhány passzálással lehet regenerálni. így ezen ipari mikroorganizmusok magas termelőképességének fenntartása mutagén hatások allcalmavósa nélkül az elkerülhetetlen passzálások és az ezek hatására bekövetkező 30

2

termelőképesség-visszaesés miatt nem oldható meg.

A mutagén hatásokkal előállított magas termelőképességű monokultúrákból készített spórakonzerv képezi az üzemi oltóspóra készítésének alapját.

Termelőképesség-leromlást jelentenek azok a passzálási lépések is, melyeket a különböző oltóanyagkészítési eljárások igényelnek az üzemi oltásra alkalmas mennyiségű oltóspóra előállítása során.

A Streptomyces rimosus azon sajátosságát, hogy mélykultúrában a spórákhoz hasonló értékű fragmentumokat képez, az ipari mikrobiológusok üzemi oltóspóra készítésére alkalmazzák. (A.A. Prokofjeva Belgovszkaja: Sztrojenyije i razvityije Aktinomicetov. Álad. Nauka. SzSzSzR Moszkva, 1963., I. Gadó, A. Szentirmai, Katalin Steczek and I. Horváth: Acta Microbiologica T. VIH. F.3. 291-302. 1961.) A mélykultúrában nyert oltóspórák - fagyasztva - termelőképességüket és szaporodóképességüket maximálisan 4 hónapig tartják olyan szinten, hogy üzemi oltóanyagként felhasználhatók.

Ebben az esetben az üzemi oltóspóra készítése — friss spórakonzervből — a következő séma szerint megy végbe:

173703