173702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-N-(alfa-hidroxi-omega-aminoalkanoil)-6'n-metil-3'-4'-didezoxi kanamicin B előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173702

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. X. 07. (BI-525) C 07 H 15/22

Japán-i elsőbbsége: 1974. X. 08. (115,199/74. sz.)

Közzététel napja: 1978. XII. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979. IX. 29.

Feltalálók:

Szabadalmas:

Umezawa Hamao vegyész, Maeda Kenji vegyész, Tokió, Zaidan Hőjén Biseibutsu Kagaku

Kondo Shinichi vegyész, Yokohama, Umezawa Sumio Kenkuykai, Tokió,

vegyész, Tokió, Japán Japán

Eljárás 1 N-(a-hidroxi-co -aminoalkanoil)-6’N-metil-3 ’,4’-didezoxikanamicin B

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az új lN-(a-hidroxi-co-aminoalkanoil)- 6 N-metil-3’,4’-didezoxikanamicin B származékok félszintetikus előállítására. Az eljárás során az 1-amino-csoportot a-hidroxi-oj-aminoalkanoil-csoporttal szelektív módon acilezzük. 5

A kanamicin B egy ismert antibiotikum, amely a Merck Index 8. kiadásának 597—598.oldalain van leírva és az (A) képlettel ábrázolható.

A 6’N-metil-3’,4’-didezoxikanamicin B ugyancsak ismert vegyidet és az 1 384 221 számú Nagy-Bri- 10 tannia-i szabadalmi leírás ismertet. E vegyület a (B) képlettel írható le.

A 3’,4’-didezoxikanamicin B a 3 753 973 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban van leírva és a (C) képletnek felel meg. 15

Az lN-(L4-amino-2-hidroxibutiril)kanamicin A és az lN-(L4-amino-2-hidroxibutiril)kanamicin B a 3 781 268 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalommal van védve és a (D) képlettel ábrá- 20 zolható.

A találmány szerinti vegyületek pedig a The Journal of Antibiotics, 28, 340 (1975) folyóiratban kerültek nyilvánosságra.

A találmány szerinti vegyületek, amelyek az (I) 25 általános képlettel írhatók le, ahol n értéke 1, 2 vagy 3, vagy gyógyszerészetiig elfogadható savaddídós sóik baktériumellenes hatással rendelkeznek és az állatok baktériumos fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatók. 30

2

A találmány tehát olyan új kanamicin B származékok és/vagy nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, amelyek az lN-(DL-izoszeril)-6’-N metil-3’,4’-didezoxikanamicin B, az 1 N-(L-izoszeril)-6’-N-metil-3’,4’-didezoxikanamicin B, az lN-(L4-amino-2-hidroxibutiril)-6’ N-metil-3’,4’-didezoxikanamicin B és az lN-(L-5-amino-2- -hidroxivaleril)-6’ N-metil-3’,4’-didezoxikanamicin B csoportból kerülnek ki. A találmány mindenek előtt ezeknek az 1 N-(a-hidroxi-G>aminoalkanoil)-6 ’ N-metil-3’,4’-didezoxikanamicin B származékoknak félszintetikus előállítására szolgáló eljárásra terjed ki.

Kanamicin A és B ismert aminoglikozid-antibiotikumok és széles körben kerülnek felhasználásra mint kemoterápiás anyagok. Az utóbbi években azonban egyre több kanamicin-rezisztens baktériumtörzs fejlődött ki. így például azt találtuk, hogy a Gram-negatív baktériumok számos R-faktort hordó törzse, így az Escherichia coli és Pseudomonas aeruginosa, izolálható olyan paciensekből, amelyek ellenállnak a kanamicinek baktériumellenes hatásának. A kanamicin-rezisztens baktériumoknak az ismert aminoglikozid-antibiotikumokkal szembeni rezisztencia-mechanizmusát H. Umezawa és munkatársai tanulmányozták és az Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, Vol. 30, pp. 183—225, 1974. Academie Press, irodalomi helyen ismertették. Azt találták, hogy számos ka-173702