173694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl rifamicin-származékok előállítására
9 173694 10 17. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 15 ml tetrahidrofuránban, és szobahőmérsékleten hozzáadunk 25 ml ecetsavat, 5 g undekánalt és 1 g cinket. Az elegy et 30 percen át keverjük, a fel nem oldódott cinket kiszűrjük, és a szürletet cseppenként hozzáadjuk 30 g nátriumszulfít 700 ml vízzel készített oldatához. A szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel többször mossuk, majd 30 percen át keverjük 200 ml petroléterrel. A szuszpenziót leszűrjük, és a kapott szilárd terméket 40 °C-on szárítjuk. így 5,6 g I általános képletű vegyületet kapunk, amelyben X n-decilcsoportot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 456 mjt-nál mutat csúcsértéket, (E}%m= 107,8). 18. példa 8 g 3-amino-rifamicin S-t feloldunk 50 ml ecetsav és 15 ml tetrahidrofurán elegyen. Ezután az oldathoz 1,5 g cinket és 7,6 g 2,2-dimetil-l-hidroxi-propán-1-nátriumszulfonátot adunk.A reakcióelegyet 40 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd a szuszpenziót leszűrjük, a szűrletet cseppenként hozzáadjuk 15 g nátriumszulfít 500 ml vízzel készített oldatához. Ezt az oldatot újra leszűrjük, vízzel mossuk és 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. A nyers terméket 30 percen át keverjük 500 ml etiléterrel, az éteres oldatot 7,5 pH-értéken foszfát - -pufferral, majd vízzel mossuk, és végül a víz nyomainak eltávolítása után 50 ml térfogatra betöményítjük. 100 petroléterrel felhígítjuk, ezután a terméket éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, majd leszűrjük és az oldószert lepároljuk. így 1,5 g I általános képletű terméket kapunk, amelyben X t-butilcsoportot és Y -COCH3 csoportot jelent. A termék abszorpciós spektruma metanolban 455 m/i-nál mutat csúcsértéket (E}^m= 61,8). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű rifamicin-származékok előállítására - ahol X 14-nél kevesebb 5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, a gyűrűben 7-nél kevesebb szénatomot tartalmazó cüdoalkilcsoportot, 6-nál kevesebb szénatomot tartalmazó alkenilcsoportot, a gyűrűben 7-nél kevesebb szénatomot tartalmazó cikloalkenilcsoportot, fenil- 10 csoportot, 10-nél kevesebb szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoportot, 5- vagy 6-gyűrűtagú, 1 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, és a megnevezett csoportok szubsztituenst, így halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 15 1-5 szénatomos karbalkoxicsoportot is tartalmazhatnak és Y —COCH3 csoportot képvisel -, azzal jellemezve, hogy valamely XCHO általános képletű aldehidet — ahol X a fenti jelentésű - valamely szerves oldószerben, azaz valamely alkoholban, 20 6-nál kevesebb szénatomot tartalmazó klórozott oldószerben vagy 9-nél kevesebb szénatomot tartalmazó éterben 3-amino-rifamicin S-ből in situ előállított 3-amino-rifamicin SV-vel reagáltatunk 10 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten néhány perc 25 és 24 óra közötti időn át. (Elsőbbség: 1976. november 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű rifamicin-szárma- 30 zékok előállítására, amelyekben X halogénatommal helyettesített fenilcsoportot, 14-nél kevesebb szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, a gyűrűben 7-nél kevesebb szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot, karboxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot vagy 35 6-gyűrűtagú, 1 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan XCHO általános képletű aldehidet alkalmazunk kiindulóanyagként, amelyben X jelentése megegyezik a tárgyi körben megadottakkal. 40 (Elsőbbség: 1975. november 12.) 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794268 - 2Wnyi Nyomda 5
