173683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnadienolo-acetát ipari gyártására
5 173683 6 majd ezt követően 70 °C-on történő melegítés után, ammóniumhidroxiddal pH = 9,5 kémhatásig lúgosítunk. A szteroid glikozidok túlnyomó többsége 10 órai várakozási idő után kiülepedik és szűréssel vagy szeparálással izolálható. A glikozid s csapadékot célszerű 0,5%-os ammóniumhidroxidban szuszpendálással tisztítani, majd ismét kiszűrni vagy kicentrifugálni. A csapadékot 100—105 °C hőmérsékleten teljesen megszárítjuk, így 265 kg csapadékot kapunk ío (ágiikon tartalma 67 kg), melyet liszt finomságára őrölünk. A glikozida-elegyet 2 m3-es keverővei, hűtővel, fűtéssel-hűtéssd ellátott autoklávban levő 1,1 m3 3%-os sósav tartalmú vízmentes etilalkoholba is adagoljuk be keverés közben, majd az elegyet 1/2—1 órát forraljuk és lehűtjük. 40%-os nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük (kb. 95 kg fogy) majd a hidrolíziselegyről ledesztillálunk 900 liter etilalkoholt. Helyére ugyanekkora térfogatú vizet 20 szívatunk és a desztillálási vákuumban továbbfolytatjuk a maradék teljes alkoholmentességének eléréséig. Az így visszamaradt ágiikon szuszpenziót szűrjük, vízzel klorid-ionmentesre mossuk, majd megszárítjuk. A száraz maradék 167 kg ágiikon 25 bázis, mely 39,2% elemzett hatóanyagtartalmú (megfelel 65,5 kg hatóanyagnak). A nyers ágiikon bázist 3—5 mm szemcsenagyságúra aprítjuk, majd Soxhlet rendszerű készülék alkalmazásával 1,12 m3 benzollal kivonatoljuk 30 6 órán át a benzol fonáspontján. A benzolos kivonatot még forrón 3,0 kg aktív szénnel derítjük, szűrjük. A szűrletből atmoszférikusán 800 litert ledesztillálunk. A maradékot 10 °C-on 12 órán át kristályosodni hagyjuk, majd 35 a kiválott kristályokat benzollal kimosva 58,6 kg főleg tomatidenolt tartalmazó aglikon-elegyet kapunk. (Op.: 228-234 °C.) Az anyalúgot 1/4-re beszűkítve további 5,2 kg főleg szolaszidont tartalmazó aglikont kapunk. (Op.: 195—206 °C.) 40 A két frakcióban nyert aglikonokat együttesen (63,8 kg) 255 liter trietilandn és 64 liter ecetsavanhidrid elegy ében, kevertetés közben oldjuk, és az oldathoz 0,96 kg para-dimetilaminopiridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1/2 órán át 45 továbbkevertetjük, majd 1 órát forraljuk. Az acetilezett aglikonokról minden illékony anyagot előbb atmoszférikusán, majd vákuumban ledesztillálunk. A készülékben levő desztillálási maradékot 1 m3 50 abszolút piridinben feloldjuk, 33,5 g piridin-klórhidrátot adagolunk hozzá, majd ezzel 2 órán át forraljuk. További 2 óra alatt a készülékből 800 liter piridint ledesztillálunk. A desztillálási maradékot 1 m3 kevertetett vízbe nyomatjuk, majd 55 az ekkor kivált csapadékot szűréssel vagy centrifugálással izoláljuk, vízzel piridinmentesre mossuk és 60 °Con megszárítjuk. Az így kapott anyag súlya 72,2 kg. Az előbbiek szerint kapott izomerizádós terméket 640 liter jégecetben feloldjuk, 3IX) kg kristályos nátriumacetátot adagolunk hozzá, majd a kevertetett elegyhez 25 °C hőmérsékleten és kb. 1 óra leforgása alatt 33 kg nátriumbikromát 160 liter jégecet oldatát csurgatjuk hozzá. A beadagolás befejezése után az oxidálószer feleslegét 0,5—0,75 kg nátriumbiszulflt adagolásával eltávolítjuk, majd 5 kg aktív szenet és 64 liter ecetsavanhidridet adunk az elegyhez és ezzel 3 órán át forraljuk. 500 liter desztillátumot lepárolunk. A maradékhoz 500 liter vizet szívatunk. A hígítás hatására kiváló anyagot szűréssel vagy centrifugálás sál izoláljuk, 50%-os ecetsavval, majd bőven vízzel kimossuk. Vákuumban 60 °C-on megszárítva 51,1 kg nyers PDA-t kapunk. Metanolból átkristályosítva a termék 35,7 kg tiszta kristályos PDA. (Op.: 171-173 °C.) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás A5,16-pregnadién-3/3-ol-20-on-acetát (a továbbiakban PDA) ipari gyártására azzal jellemezve, hogy Solanum dulcamara A-970 növényből a glikozidokat extraháljuk, majd a főleg tómatidenol-glikozidokat tartalmazó elegyet 0,1%-nál kevesebb vizet tartalmazó közegben sósavas etanollal megbontjuk, az így kapott tomatidenolt katalitikus mennyiségű, para-helyzetben szubsztituált piridin jelenlétében acetilezzük, kívánt esetben izomerizáljuk, majd oxidáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Solanum dulcamara A—970 n.sp. növényt megszárítjuk, porítjuk, majd savas vízzel, előnyösen oxálsav és kénsav jelenlétében extraháljuk, az oldat felmelegítése után az oldhatatlan glikozidokat lúggal kicsapjuk, majd a szűrt, szárított glikozidokról vízmentes sósavas kezeléssel az aglikont lehasítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas bontás eredményeképpen kapott elegyet a tomatidenol izolálása nélkül para-dimetilamino-piridin katalizátor jelenlétében ecetsavanhidriddel acetilezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acetilezéskor kapott termékek pszeudo-izomerjeit állítjuk elő, oly módon, hogy 4 órán keresztül piridinnel izomerizálunk. 5. Az 1. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt nátriumbikromáttal végezzük el, nátriumacetáttal puff erőit, ecetsavas közegben. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794267 - Zrínyi Nyomda 3
