173661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß[(2-amino-1,2-dioxo-etil)-amino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-szár,azékok előállítására
15 173661 16 70- D-l/2-[(Ciano-metil)-amino]-l ,2- -dioxo-etü/-amino l-2-tienil-acetil-amino -3-[(l-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil]-8-oxo-5-tia-l -azabiciklo-[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav alternatív szintézise OjOl mól 70-amino-3-[(l -metil-1 H-tetrazol-5--il)-tio-metil] -8-oxo-5-tia-l-azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav trifluor-ecetsavas sót acetonitrilben szuszpendálunk. Utána hozzáadunk 3 ml bisz(trimetil-szilil)-acetamidot és 0,015 mól propilén-oxidot, néhány perc múlva tiszta oldat keletkezik. Ezt lehűtjük 0°-ra, és cseppenként hozzáadjuk 0,012 mól [(ciano-metil)-amino]-oxo-acetil-klorid diklór-metánnal készült oldatát. Egy órán át kevertetjük, majd az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A maradékot egy órán át. kevertetjük 300 ml etil-acetáttal és 50 ml vízzel. A szerves fázist megszárítjuk, csontszénnel derítjük, és 30 ml-re bepároljuk, mire a 70- D-l/2-[(ciano-metil)-amino]-l ,2-dioxo-etil/-amino I -2-tienil-acetil-amino -3-[(l-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil] -8-oxo-5- -tia-1 -azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav kikristályosodik. Az anyalúgot éterbe öntve további termék is nyerhető. Olvadáspont: 153-155°. 29. példa 70- D-l/2-[(Ciano-metil)-amino]-l ,2-dioxo-et il/-a minő l-2-tienil-acetil-amino -3-[(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil]-8-oxo-5-tia-l -azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2- -karbonsav-nátriumsó A 27. vagy 28. példa szerinti sav és nátrium-hidrogén-karbonát ekvimoláris mennyiségű vizes oldatai elegyének fagyasztva szárításával 70- D- l/2-[(ciano-metil)-amino]-l,2-dioxo-etil/-aminol -2-tienil-acetil-ainino -3-[(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil] -8-oxo-5-tia-l -azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav-nátriumsót kapunk halványsárga porként, amelynek olvadáspontja: 178° (bomlás). 28. példa Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 70-[(2-amino-1,2 -dioxo-etil)-amino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavszármazékok és sóik előállítására - ebben a képletben R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú állni-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, difenil-(rövidszénláncú)-alkil-, tri-(rövidszénláncú alkil)-szilil-, tri-(rövidszénláncú alkil)-sztannil-, trihalogén-etil-csoport vagy valamilyen sóképző ion, Ri fenil-, tienil- vagy furilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport (az R2 szubsztituens a-t érállású, amit a szaggatott vonal jelez), R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú allai-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport, R8 jelentése hidrogénatom vagy -CR4R5CN csoport, amelyben R4 és R5 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelöl, X [b] általános képletű csoport, ahol R6 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3- -ém-4-karbonsav-származékot — ebben a képletben R, R2 és X a fenti jelentésűek - egy III általános képletű ecetsavval vagy reakcióképes származékával — ebben a képletben Rí, R3 és R8 a fenti jelentésűek - reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű 7-(a-amino-acetil-amido)-3- metil-ce£-3-ém-4-karbonsav-származékot — ebben a képletben R, Rt, R2 és X a fenti jelentésűek - egy V általános képletű halogeniddel — ebben a képletben R3 és R8 a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent - reagáltatunk, vagy c) egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében a 3-helyzetű szubsztituens acetoxicsoport, és R, Rí, R2, R3 és R8 a fenti jelentésű, egy X—Z általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X a tárgyi körben megadott jelentésű, és Z hidrogén- vagy alkálifématomot jelent - reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet, ahol R hidrogénatomtól eltérő, szabad savvá hidrolizálunk, és kivánt esetben sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. március 8.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű 70-[(2-amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-3-metil-cef-3-ém-4- karbonsav-származékok és sóik előállítására - ebben a képletben R, Rí, R2, R3 és X az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek, és Rg hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékot — ebben a képletben R, R2 és X a fenti jelentésűek — egy III általános képletű ecetsavval vagy reakcióképes származékával - ebben a képletben Rt, R3 és Rg a fenti jelentésűek — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű 7-(a-amino-acetil-amido)-3-metil-cef- 3-ém-4-karbonsav-származékot — ebben a képletben R, Rj, R2 és X a fenti jelentésűek — egy V általános képletű halogeniddel — ebben a képletben R3 és Rg a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent - reagáltatunk, vagy c) egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében a 3-helyzetű szubsztituens acetoxicsoport, és R, R,, R2, R3 és Rg a fenti jelentésű, egy X—Z általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X a tárgyi körben megadott jelentésű, és Z hidrogén- vagy alkálifématomot jelent - reagáltatunk, és kivánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet, ahol R hidrogénatomtól eltérő, szabad savvá hidrolizálunk, és kívánt esetben sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. március 10.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű 70-[(2-amino-l .2-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
