173661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß[(2-amino-1,2-dioxo-etil)-amino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-szár,azékok előállítására
11 173661 12-cefalosporánsa v-(difenil-metiï)-észt errel reagáltatunk a 4. példa eljárása szerint, így 70-l/DL-[(2-amino-1,2-dioxo-etü)-amino]-fenil-acetil/ -amino l-3-[(l -met il -1 H-tetrazol-5 -il)-tio-metil]-8 -oxo -5-tia-1 -azabiciklo [4.2.0 ]okt-2-én-2-karbonsav-(difenil-metil)-észtert kapunk halványbarna porként, amelynek olvadáspontja: 146°. 15. példa 70-l/DL-[(2-Amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-fenil-acetil/-amino l-3-[(l -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tio-metil]-8 -oxo -5 - -tia-l-azabiciklo[4.2.0 ]okt-2-én-2 -karbonsav A 14. példa termékét az 5. példa eljárása szerint trifluor-ecetsawal és anizollal reagáltatva 7ß- l/DL-[(2-amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-fenil-acetil/■amino I -3-[(l-metil-lH-tetiazol-5-il)-tio-metü]-8-oxo-5-tia-l -azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsavat kapunk halványbarna porként, amelynek olvadáspontja: 153° (bomlás). A nátriumsót halvány sárgásbarna porként kapjuk a fenti sav ekvimoláris mennyiségű vizes oldatának és nátrium-hidrogén-karbonátnak a fagyasztva szárításával. Olvadáspont: 175° (bomlás). 16. példa DL-a-[(2-Etoxi-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furil-ecetsav-(difenil-metil)-észter Az 1. példa szerinti eljárásban a 2-D-tienil-glicin-(difenil-metil)-észtert 2-DL-furil-glicin-(difenil-metil)-észterrel helyettesítve DL-a-[(2-etoxi-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furil-ecetsav -(difenil-metil)-észtert kapunk színtelen olajként, amely nem kristályosodik. 17. példa DL-a-[(2-Amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furil-ecetsav-(difenil-metil)-észter A 12. példa szerinti eljárásban a DL-a-[(2-etoxi-1,2 -dió xo -etil)-amino]-fenil-ecetsav-(difenil-metil)-észtert Dl-a-[(2-etoxi-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furil-ecetsav -(difenil-metil)-észterrel helyettesítve DL-a-[(2-amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furU-ecetsav-(difenil-metil)-észtert kapunk fehér kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 168-170° (toluolból átkristályosítva). 18. példa DL-a-[(2-Amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furil-ecetsav A 13. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként DL-a-[(2-amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2- -furil-ecetsav-(difenil-metil)-észtert alkalmazva termékként DL-a-[(2-anáno-l 2 -dioxo-etü)-amino ]-2 -furil-ecetsavat kapunk fehér, kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja: 174° (vízből átkristályosítva). 19. példa (6R-transz)-7- l/DL-[(2-Amino-l ,2-dioxo-etil)-amino ] -2-f uril-acetil| -amino 1- -3-[(l -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tio-metil]-8-oxo-5-tia-l -azabiciklo[4.2.0]okt-2- -én-2-karbonsav-(difenil-metil)-észter A 4. példa szerinti eljárásban a D-a-[(2-amino-1,2-dioxo-etil)-amino]-2-tienil-ecetsavat DL-a-[(2--amino-1 ^-dió xo-etil)-amino]-2-furil-ecetsavval helyettesítve termékként (6R-transz)-7-l/DL-[(2-amino-1 ^2-dioxo-etil)-amino] -2-furil-acetil/-amino 1-3- -[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil] -8-oxo-5 -tia-1 --azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav-(difenil-metil)-észtert kapunk halvány sárgásbarna porként, amelynek olvadáspontja: 81° (bomlás). 20. példa (6R-transz)-7-l/DL-[(2-Amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-furil-acetil/-amino 1-3- -[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil]-8-oxo-5-tia-l -azabiciklo[4.2.0]okt-2-én-2-karbonsav Az 5. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként a 19. példában kapott (difenil-metil)-észtert használva termékként (6R-transz)-7-l/DL-[(2- -amino-1 ^-dioxo-etil)-amino] -2-furil-acetil/-aminoí-3-f(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tio-metil] -8-oxo-5-tia-l - -azabiciklo[4.2.0 ]okt-2-én-2-karbonsavat kapunk enyhén sárgásbarna porként, amelynek olvadáspontja: 154° (bomlás). A nátriumsót világosszínű porként nyerjük a 15. példa eljárása szerint, olvadáspont: 171° (bomlás). 21. példa L-a-[(2-Amino-l ,2-dioxo-etil)-amino]-2-tienil-ecetsav-(difenil-metil)-észter a) 3,5 g (0,01 mól) a-tienil-glidn-(difenil-metil)-észter-hidrokloridot felszuszpendálunk 50 ml széntetraklorid/diklór-metán (2:1) elegyben. Hozzáadunk 12 g (0,01 mól) oxalil-kloridot. Az elegyet kevertetjük, és nitrogénáramot buborékoltatunk át rajta 35°-on, amíg tiszta oldat keletkezik. Az L-a-[(2-klór-l,2-dioxo-etil)-amino]-2-tienil-ecetsav-(difenil-metil)-észtert tartalmazó zöldesszínű reakcióel^yet aktívszénnel elszíntelenítjük, és közvetlenül felhasználjuk a következő lépéshez. b) Az a) pontban nyert reakcióelegyet cseppenként hozzáadjuk 0,01 mól ammónia és 0,01 mól dimetil-anilin 500 ml diklór-metánnal készült és —20°-ra hűtött oldatához. A beadagolás után a reakcióelegyet még 15 percig kevertetjük, majd 100 nil vízzel, 100 ml 2 n sósavoldattal és újból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
