173660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

5

173660

6

irodalom szerint azt várhatnánk, hogy ebben az esetben iminoéter-vegyületek képződnek.

A reakciót körülbelül 0-200 C°-on, célszerűen körülbelül 50-150 C°-on hajthatjuk végre.

A találmány szerinti eljárással például a következő indol-származékokat állíthatjuk elő:

3-fenil -5- bróm-indol -2- karbonitril,

3-fenil -5- metoxi-indol -2- karbonitril,

3-fenil -5- nitro-indol -2- karbonitril,

3-fenil -5- metil-indol -2- karbonitril,

3-fenil -6- trifluormetil-indol -2- karbonitril,

3-fenil -6- klór-indol -2- karbonitril,

3-fenil -7- ciano-indol -2- karbonitril,

3-(o-fluor-fenil) -5- metoxi-indol -2- karbonitril, 3-(o-fluor-fenil) -5- nitro-indol -2- karbonitril, 3-(o-klór-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril, 3-(o-klór-fenil) -5- nitro-indol -2- karbonitril, 3-(m-nitro-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril, 3-(p-metil-fenil) -5,6- metiléndioxi-indol -2- karbonitril,

3-(p-metoxi-fenil) -6- fluor-indol -2- karbonitril, 3-(p-dimetilamino-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril és

3-{p-ciano-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril.

A táálmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.

1. példa

4,0 g fenil-piroszőlősavnitril- (p-klór-fenil) -hidrazon 12 ml izopropanollal készített oldatába sósavgázt vezetünk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, sok vízzel mossuk, és szárítjuk. 3,6 g fehér, tükristályos 3-fenil -5- klór-indol -2- karbonitrilt kapunk; op.: 216 — 217 C°.

2. példa

4 g (o-fluor-fenil) -piroszőlősavnitril- (p-klór-fenil)-hidrazonhoz 20 ml 10 %-os etanolos sósavoldatot adunk, és az elegyet vízfürdőn 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk.

Az elegyet lehűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 3,5 g halványbama, porszerű 3- (o-fluor-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril t kapunk; op.: 185 - 186 C°.

3. példa

5,0 g fenil- piroszőlősavnitril (p-bróm-fenil) -hidrazon 15 ml ecetsavval készített szuszpenziójába 20 C -nál alacsonyabb hőmérsékleten 1,0 g vízmentes sósavgázt vezetünk. A kapott szuszpenziót 2 órán át 100 C° -on tartjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük.

A kapott olajos maradékhoz toluol és víz elegyét adjuk, és a kivált kristályokat leszűrjük. 4,2g 3-fenil-5- bróm-indol -2- karbonitrilt kapunk; op.: 227 - 230 C°.

Hasonlóan állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

3- fenil -5- metoxi-indol -5- karbonitril (op.: 152 - 154 C°),

3-fenil -5- nitro-indol -2- karbonitril (op.: 261 — 263 C°),

3-fenil -5- metil-indol -2- karbonitril (op.: 180 — 183 C°),

3-fenil -6- trifluormetil-indol -2- karbonitril (op.: 143 - 145 C°),

5 3-fenil -6- klór-indol -2- karbonitril (op.: 235 — 238 C°),

3-fenil -7- ciano-indol -2- karbonitril (op.: >250 C°), 3-fenil -5,7- diklór-indol -2- karbonitril (op.: 229-230 C°),

10 3- (o-fluor-fenil) -5-metoxi-indol -2- karbonitril (op.: 166-167 C°),

3- (o-fluor-fenil) -5- nitro-indol -2- karbonitril (op.

148.5 - 150,5 C°),

3- (o-klór-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op. 15 162 - 164 C°),

3- (o-klór-fenilj -5- nitro-indol -2- karbonitril (op.

218.5 - 220 Cö),

3- (m-nitro-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op. >250 C°),

20 3- (p-metoxi-fenil) -6- fluor-indol -2- karbonitril (op. 225 - 226 C°),

3- (p-dimetilamino-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op.: 150 - 153 C°),

3- (o-fluor-fenil) -5- metoxi-indol -2- karbonitril (op.: 25 166 - 167 C°),

3- (o-fluor-fenil) -5- nitro-indol -2- karbonitril (op.

148.5 - 150,5 C°),

3- (o-klór-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op. 162 - 164 C°),

30 3- (o-klór-fenil) -5- nitro-indol -2- karbonitril (op.

218.5 - 220 C°),

3- (m-nitro-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op. >250 C°),

3- (p-metoxi-fenil) -6- fluor-indol -2- karbonitril (op. 35 225 - 226 C°),

3- (p-dimetilamino-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op.: 150 - 153 C°)

3- (p-ciano-fenil) -5- klór-indol -2- karbonitril (op.:> 250 C°),

40 3- (p-metil-fenil) -5,6- metiléndioxi-indol -2- karbonitril (op.: 248 — 249,5 C°).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

45

1. Eljárás az (1) általános képletű indol-származékok előállítására — ahol

R! és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-3 szénatomos 50 alkil-csoport, 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, nitro-csoport, ciano-csoport vagy trifluormetil-csoport, vagy R, és R2 együtt metiléndioxi-csoportot képezhet, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-3 55 szénatomos alkil-csoport, 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, nitro-csoport, ciano-csoport vagy dimetilamino-csoport, és

R4 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom -, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 60 hidrazon-származékot —ahol R,, R2, R3 és R4 jelentése a fenti — savas kondenzálószer jelenlétében ciklizálunk. (Elsőbbsége: 1976. június 3.)

2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű indol-65 -származékok előállítására — ahol

Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoport, és

3