173651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális új 7béta-amino-7alfa-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

15

173651

16

6. példa

3- Acetoximetil-7(3-izoxazol-3-il-tioacetamido -7ametoxi-cef-3-em-4-karbonsav (7. vegyület)

Az 5. példában ismertetett eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy a cianometil-tioacetil-klorid helyett 10,9 g izoxazol-3-ü-tioacetil-kloridot használunk. 6,70 g 3-acetoximetil-7j3-izoxazol-3-il-tioacetamido -7a- metoxi-cef-3-em4-karbaonsavat kapunk, op.l30-132°C (bomlás közben), infravörös-spektrum: (NujorRl an :

3500,3270,1780,1730,1700:

Ultraibolya-spektrum (puffer-oldat, pH=6,8):X nm: ' 261(e=8000)

MMR-spektmm (deuterodimetilszulfoxid):6-értékek (ppm):

9.34 (szingulett,7-es helyzetű —CONH— csoport);

8,63 (dublett, 5-ös helyzetű hidrogénatom az izoxazol-gyűrűn);

6.34 (dublett, 4-es helyzetű hidrogénatom az ízoxazol-gyűrűn);

5,15 (szingulett, 6-os helyzetű hidrogénatom); 5,12-4,64 (dublettpár, 3-as helyzetű -CH2-0-csoport);

5.01 (szingulett, ~S-CH2CO-csoport);

3.68- 3,14 (dublettpár, 2-es helyzetű hidrogénatomok);

3,43 (szingulett, 7-es helyzetű metoxi-csoport);

2.02 (szingulett, 3-as helyzetű -COCH3 csoport).

7. példa

3- Acetoximetil-7ß-azidometil-tioacetamido -7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav (1. vegyület)

Az 5. példában ismertetett eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy a cianometil-tioacetil-klorid helyett 9,93 g azidometil-tioacetil-kloridot használunk. 7,73 g 3-acetoximetil -7(3- azidometil-tioacetamido -7a- metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Infravörös-spektrum (Nujol *-R-)): v cm'1 :

3280,2110,1775,1730,1720 (váll):%90. Ultraibolya-spektrum (etanol):X nm:

247 (e = 7800); 269 (e - 8000).

MMR-spektrum (deuterodimetilszulfoxid): ő-értékek (ppm):

5,14 ( 1H, szingulett, 6-os helyzetű hidrogénatom);

4.69- 4,98(2H, kvartett,3-as helyzetű-CHjOCO—csoport);

4,51 (2H, szingulett, -N3CH2S- csoport);

3,40 (5H, szingulett, 7-es helyzetű metoxicsoport és -SCH2CO- csoport);

3,3-3,6 (2H, kvartett, 2-es helyzetű hidrogénatomok); 2,00(3H, szingulett, -OCOCH3 csoport).

Analízis a C, 4Hi 7Ns07S2 képlet alapján: számított : C: 38,97 %; H : 3,97 %; N : 16,23 %; talált:C:39,08 %;H: 4,21 %;N: 15,88%.

8. példa

3- Acetoximetil-7(j-izoxazol-3-il-oxiacetamido -7a-metoxí-cef-3-em-4-karbonsav (6. vegyület)

Az 5. példában ismertetett eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy a cianometil-tioacetil-klorid helyett 9,7 g izoxazol-3-il-oxiacetil-kloridot használunk. 6,57 g 3-acetoximetil -Iß- izoxazol-3-il-oxiacetamido -7a- metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk.

8

Infravörös-spektrum (Nujol ^ ): i' cm 1 : 3500,3270,1780,1725,1700 (váll). Ultraibolya-spektrum (puffer-oldat, pH = 6,8): Xm nm:

max 264 (e = 8300).

MMR-spektrum (deuterodimetilszulfoxid): S-érték (ppm):

9,56 (1H, szingulett, 7-eshelyzetű-CONH-csoport);

8,70 (1H, dublett, 5-ös helyzetű hidrogénatom az izoxazol-gyűrűn);

6,31 (1H, dublett, 4-es helyzetű hidrogénatom az izoxazol-gyűrűn);

5,30 ( 1H, szingulett, 6-oshelyzetű hidrogénatom);

5,12—4,18 (2H, kettős dublett,3-as helyzetű-CH20- csoport);

4,82 (2H, szingulett, —OCH2CO— csoport);

3,85-3,14 (2H, kettős dublett, 2-es helyzetű -CH2- csoport);

3,41 (3H, szingulett, 7-eshelyzetű metoxi-csoport); 2,00 (3H, szingulett, 3-as helyzetű -COCH3 csoport). Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat: szilikagél réteg, a futtató oldószer metanol és kloroform 1:2 térfogatarányú elegye.

Rf = 0,28.

Analízis aCi6H1709N3S képlet alapján : számított:C:44,97 %,;H:4,01 %;N: 9,83 %; talált:C:45,12%;H:4,36 %;N: 9,66%.

9. példa

3 - A cetoximetil -7a-metoxi-7/3-propargil-tioacetamido-cef-3-em-4-karvonsav (8. vegyület)

Az 5. példában ismertetett eljárást megismételjük, azzal a különbséggel, hogy a cianometil-tioacetil-klorid helyett 8,85 g propargil-tioacetil-kloridot használunk. 6,50 g 3-acetoximetil -7a- metoxi-7/3-propargil-tioacetamido-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk, op. 122—124 °C (bomlás közben).

Infravörös-spektrum (káliumbromid): v cm-1 : 3260,1775,1730,1705,1660.

Ultraibolya-spektrum (etanol): X nm:

245 (e=7800), 268 (e=8200).

MMR-spektmm (deuterodimetilszulfoxid): 5-értékek (ppm):

5.05 (1H, szingulett, 6-os helyzetű hidrogénatom); 4,9-4,6 (2H, kvartett, 3-as helyzetű—CH2 OCO csoport);

3,36 (3H, szingulett, 7-eshelyzetű metoxi-csoport); 3,2—3,5 (6H, multiplett, 2-es helyzetű hidrogénatomok és -CH2SCH2- csoport);

3.05 (1H, triplett, HC—C— csoport);

1,98 (3H, szingulett —OCOCH3 csoport). AnalizisaCi6Hi807N2S2 képlet alapján :

Számított : C : 45,36 %; H : 4,38 %; N : 6,76 %; talált:C:46,21 %;H:4,30%;N:6,55 %.

10. példa

7ß -Cianometil-tioacetamido -7a- metoxi-3- (1-metil-1 H-tetrazol-5-il-tiometil) -cef-3-em-4-karbonsav (16. vegyület)

(a) 70-Amino-7a-metoxi-3- (l-metil-lH-tetrazol-5- -il-tiometil) -cef-3-em-4-karbonsav-trimetil-benzil-ammóniumsó

Az E példában leírt módon előállított 1,5 g 7(3- (4 -hidroxi-3,5-di-tercier-butil-benzilidénamino) - 7a-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65