173609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szalicilanilid-származékok előállítására
9 173609 10 Vegyület R-gyűrű helyettesítője Op.(°C) száma 1. 3,5-diklór-247-249 (b) 2. 3,5 -b isz-trifluor metil-266-270 (b) 3. 4-ciano-2-trifluormetil-169-171 4. 2-klór4-ciano-189-191 5. 4-bróm-2-trifluormetil-200-202 6. 4-p-klór-benzoil-197,5-199,5 4. példa 3,2 g 5 br óm4 ’-j ód -6 -metil -3-tercier butil-szalicil anilid (op.: 138—141 °C), e vegvületet az 1. példában leírtak szerint 5-brom-6-metü-3-tercier butii-szalicilsav és 4-jód-aniiin reakciójával állítjuk elő), 1,5 g kuprocianid és 10 ml dimeíüformamid elegyét 90 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk., majd vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékot kovasavgélen megkötjük és az el egyet szi-ikag él-oszlopon kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. A megfelelő eluátum-frakdókat egyesítjük és kis térfogatra bepároljuk. A három komponenst tartalmazó oldatot a fenti iiomatcgrafáló-rendszeren kromatografáljuk és eluálószerként 1 :99 térfogatarányú etilacetát-kloroform elegyet alkalmazunk. Az eluátum megfelelő frakcióit egyesítjük és szárazra pároljuk, majd a maradékot éterrel kezeljük. A kapott 4’,5-diciano-6-metil-3-tercier butil-szalicilanilid 184-192°C-on olvad. Kitermelés: 32%. 5. példa 8 ml trifluorecetsavat 1,71 g 2\6-dimetil4’-nitro-3-tercier butilszalicilanilid és 0,70 g hexametiléntetramin elegyéhez adunk. A kezdetben exoterm reakció alábbhagyása után a reakcióelegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 75 ml jegesvízbe öntjük. Az elegyet telített vizes nátriumhidrogánkarbcnát-oldattal pH = 6-7 értékre lúgosítjuk, a szilárd anyagot szüljük, majd szilikagéi oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. El válóperként 9 :1 térfogatarányú kloroform-etúasí elegyet alkalmazunk. A megfelelő eíuátum-frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott 5-formü-2’,6-dimetil-4’-nitro-3-terder butil-szalifilantliH 185—187°C-on olvad. Kitermelés: 5%. 6. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 5-acetil-6-metil-3-terder butil-szalidlsavat és 2-klór-4-nitro-anilint illetve 4-nitro-2-trifluormetil-anilint alkalmazunk. A fonó reakdóelegyet dekántálás után lehűtjük, majd zavarosodásig petroléterrel (fp.: 40-60°C) hígítjuk. Az elegyet lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és toluol-petroléter (fp.: 80—100°C) elegyből kristályosítjuk. A kapott 5-acetil-2’-klór-6-metil-4’-nitro-3-tercier-butil-szalicilanilid (kitermelés: 40%) 182-183°C-on illetve az 5-acetil-6-metil-4 ’-nitro-3-tercier butil-2 ’-trifluormetü-szaücilanilid (kitermelés: 35%) 178-179°C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 5-acetil-6-metil-3-tercier butil-szalicilsavat a következőképpen állíthatjuk elő: 40 ml acetiiklorid és 50 ml etiléndiklorid oldatát keverés közben 40 g alumíniumkloridnak 200 ml etiléndikloriddal képezett, —20°C-ra hűtött szuszpenziójához adjuk és az elegyet 20 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 30 perc alatt 50 g 6-metil-3 tercier butil-szalicilsav & 220 ml etiléndiklorid szuszpenzióját adjuk hozzá, miközben a hőmérsékletet az adagolás alatt —20°C-on tartjuk és az elegyet keverés közben -3°C-ra hagyjuk felmelegedni 90 perc alatt, majd ezen a hőmérsékleten 45 percen keresztül keverjük és jég és híg vizes sósav elegyébe öntjük. Az elegyet etilaeetáí és éter 1 :1 arányú elegyével extraháljuk, majd az extraktot szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot híg vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 5 percen át 90°C-on melegítjük, szűrjük, lehűtjük és híg vizes sósavval meg savanyítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk és az extraktot szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot ismételten toluolban oldjuk, majd a toluolt az ecetsav teljes mennyiségének eltávolításáig ledesztilláljuk. A maradékot ciklohcxánból kristályosítjuk. A kapott 5-acetil-6-metil-3-tercier butiíszaliciisav 137-138°C-on olvad. 7. példa Benzoldiazóniumklorid (melyet 0,31 g aniiin, 0. 24 g nátriumnitrit és 3,3 ml sósav ismert módon történő reagáltatásával állítunk elő) lehűtött sizes oldatát keverés közben 1,2 g 6-metil4’-nitro-3- ■tercier butil-2’-trifluormetil-szalicilanilid (op.: 143- -2453C, e vegyületet 6-metil-3-tercier butil-szalicilsav és 4-nitro-2-trifluormetil-anilin reakciójával az 1. példában leírtak ízerint állítjuk elő) 30 ml 2,5 n vizes nátriumhidroxrd-oidat és 15 ml etanol elegyéhez csepegtetjük, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 0-5°Con tartjuk. A reakdóelegyet 10 percen át keverjük, majd jég és 50 ml 2 n vizes sósav elegyébe öntjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és ciklohcxánból kristályosítjuk. A kapott 6-metil4’-nitro-5-fenilazo-3-tercier butil-2’-trifluor metil-szalicilanilid 151-153°C-on olvad. Kitermelés: 20%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük d, hogy egy (XII) általános képletű, az 5-helyzetben helyettesítetlen szalicüanüid-származékot valamely (XIII) általános képletű benzoldiazóniumkloriddal reagáltatunk. Az alábbi táblázatban felsorolt (XIV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 20-78%os kitermeléssel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
