173607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származék és sói előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173607 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Igçl Bejelentés napja: 1977. X. 10. (HO-2017) Svájc-i elsőbbsége: 1976. X. 12. (12876/76) C 07 D 223/28 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. XII. 28. találmányi HI YATAL Megjelent: 1979. VÍII. 31. Feltaláló: Szabadalmas dr. Dost ért Philippe vegyész, Chaville, F. Hoffmann-la Roche et Co., Franciaország Aktiengesellschaft, Bázel, Svájc Eljárás új dibenzazepin-származék és sói előállítására 1 Találmányunk az új (I) képletű 3-ciano-5- -[3 (N,N-dimetdamino)-propil]-10,l I-dihidro-dibenz(b/jazepin és savaddíciós sói előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az (I) képletű dibenzazepin- 5 -származék, más elnevezéssel a 3-ciano-N-[3-(N,N-dimetilamino)-propil]-iminodibeiizü és savaddíciós sói erős antidepresszív hatással rendelkeznek, mely állatkísérletekben mindenekelőtt a neuronális szerotoninfelvétel rendkívül erős gátlásában nyilvánul 10 meg. E vegyületeket pl. endogén vagy exogén eredetű depressziók kezelésére alkalmazhatjuk. Különös előnyük, hogy antikolinerg mellékhatásokat — pl. szájszárazságot, székrekedést, tachycardiát és/vagy akkomodációs zavarokat - csupán 15 minimális mértékben okoznak. A 3-ciano-N-[3-(N,N-dimetilamino)-propil]-iminodibenzílt és savaddíciós sóit a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy 20 a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben M jelentése alkálifématom) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben Z jelentése kilépő csoport), 25 ragy b) a (IV) képletű vegyületet egy (Vj általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben R, és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport 30 2 vagy a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, telített 5- vagy 6-tagú heterociklikus csoportot képeznek, vagy c) a (VI) képletű vegyületet melegítjük, vagy d) a (VII) képletű vegyületet réz(I)cianiddal reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű bázist savaddíciós sójává alakítjuk. A (II) és (IV) képletű 3-ciano-helyettesített kiindulási anyagokat iminodibenzilből kiindulva állíthatjuk elő. Az iminodibenzilt iners szerves oldószerben (pl. toluolban) acetilkloriddal melegítjük, a kapott 5-acetil-iminodibenzilt Fríedel-Crafts reakció segítségével 5-acctil-3-oxalil-iminodíbenzillé alakítjuk. Az 5-acetil-iminodibenzilt e célból valamely oxálsav-mono-(kis szénatomszámú > alkilészteikloriddal (előnyösen oxálsavmonometilészterkloriddal) Friedel-Crafts katalizátor (pl. aluminiumtriklorid) jelenlétében, iners oldószerben (előnyösen metilénkloridban vagy szénkénegben) előnyösen szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A kapott 5-acetil-3-oxalil-iminodibenzil 3-oxalil-csoportja részben észterezett, az észternek az a-ketosawá történő teljes hidrolízise céljából a reakcióterméket savas vagy lúgos hidrolízisnek vetjük alá. Előnyösen lúgos hidrolízist alkalmazhatunk pl. szobahőmérsékleten vizes nátriumhidroxid-metanol-eleggyel. A kapott 5-acetil-3-oxalil-iminodibenzil acetil-csoportját hidrolizáljuk, pl. alkálifémhidroxiddal vízben 173607
