173606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamid-származékok előállítására
11 173606 12 Analóg módon állíthatjuk elő l-(2-metoxietil)-l,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavból a következő vegyületet: N-[4-(/3-/l -(2-metoxietil)-l ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N’-ciklohexil-karbamid. Op.: 127—128°C, metanolból át kristályosítva. Analóg módon állíthatjuk elő 1 -(2-feniletil)-4,6- -dimetil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavból a következő vegyüleiet: N-[-(j3-/l -(2-feniletil)-4,6-dimetil-l ,2- -dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-b enzo lszulfonil ] -N ’-ciklo hexil-karbamid. Op.: 185°C (bomlás közben), etilacetát-diizopropiléterből átkristályosítva. Analóg módon állíthatjuk elő 1 -allil-1,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavból a következő vegyidet et: N-[4-(0-/l-allil-l2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N’-ciklohexil-karbamid. Op.: 155—157°C, metanolból átkristályosítva. Analóg módon állíthatjuk elő 1 -butil-4,6-dimetil-l,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavból a következő vegyületet: N-[4-(/3-/l -butil-4,6-dimetil-l ,2-dihidro-2- -oxo -nikotinsavamido/-etil)-benzol - szulfonil]-N -ciklohexil-karbamiű. Op.: 148-150°C, etilacetát-metanolból átkristályosítva. Analóg módon állíthatjuk elő l-benzil-l,2-dihidro-2-oxo-kinolin-3-karbonsavból a következő vegyületet: N-[4-(d-/1 -benzil-1,2-dihidro-2-oxo-kinolin-3-karbonsavamido/ etil)-benzolszulfonil]-N’-ciklohexil-karbamid. Op.: 190-193°C, metanolból átkristályosítva. 7. példa N-[4-(ű-/l -Ciklohexílmetil-1 ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfoniij-N’-ciklohexil-karbamid 3,8 g 1 -ciklohexilmetil-1,2 -dihidro -2 -oxo -nikotin - savkloridot (nyerstermék op-ja: 116~118°C, előállítható 1 -ciklohexilmetil-1 Í-dihidro-2-oxo-níkotmsav és íionilklorid reakciójával) keverés közben, részletekben hozzáadunk 4,75 g N-[4-(/3-aminoetil)-benzolszulfonil]-N’-ciklohexil-karbamid 50 ml piridines szuszpenziójához. A reakcióelegyet 3 órán keresztül keverjük 50-60°C hőmérsékleten, majd vákuumban ledesztilláljuk a piridint. A maradékot feloldjuk híg ammóniumhidroxid-oldatban, az oldatot derítőszén hozzáadása után szűrjük, és a szürletet megsavanyítjuk. A kapott cím szerinti nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. Oo : 138-140°C. Analóg módon állíthatjuk elő 1 -(2-p-toliletil)-l ,2- -dihidio-2 -oxo-nikotinsavkloridból (nyerstermék op-ja: 110-112°C) a következő vegyületet: N-[4-{j3-/1 -(2-p-toliletil)-l ,2-dihidro-2-oxo-nikotinsavamido/-etil)-benzolszulfonil]-N ’-ciklohexil-karbamid. Op.: 182—184°C, metanol-dimetilformamidból átkristályosítva. Szabadalmi igénypontok: i. Eljárás új I általános képletű benzolszulfonil-karbamid-származékok és gyógyászati szempontból alkalmas sóik előállítására - ahol R jelentése 1—4 szénaíomos allai-, alkoxialldl-, vagy alkenil-csőport, 5-9 szénatomos cikloalkil-, cikloalkilalkil-, cikloalkenilalkil-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport(ok)kal mono- vagy diszubsztituált fenil-csoport, a fenil-gyűrűben adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport(ok) kai mono- vagy diszubsztituált fenil-(l-3 szénatomos aikil)-csoport, R1, R2, R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-2 szénatomos alkil-csoport, vagy R* és R2 együttesen 5,6-helyzetben a) kepistű csoportot képezhet, Y jelentése 2—3 szénatomos alkilén-csoport, előnyösen -CH2-CH2- képletű csoport, R4 jelentése 3—6 szénatomos alkil/'soport, 5 -9 szénatomos cikloalkil-, alkdcikloaikil-, cikíoalKÜ- alkil-, cikioaikenii-csoport, (1—2 szénatomos alkil)-ciklopentiimetil-csoport, ciklohexenilmetii-, kiórciklchexil-, bicikloheptilmetil-, bicikloheptil-, adamantil- vagy benzil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a fenti és X jelentése izocianáto , karbamidsavészter-, (uretánc-), tiolkarbamidsavészter-, (íioluratáno-), karbarnido-, szemikarbazido- vagy szemikarbazono-csoport — valamely III általános képletű aminnal - ahoi R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely IY általános képletű benzclszulfonamid-származékot - ahol R, R1, R2, R3 és Y jelentése a fenti — valamely V általános képletű vegyillettel — ahoi R4 jelentése a fenti és X’ jelentése izocianáto-, uretáno-, tioluretár.o-, N-karbamilhalogemd- vagy karbarnido-csoport - reagáltatunk, vagy c) valamely VI általános képletű benzolszulfonil■származékot - ahol R, R1, R2, R3, R4 és Y jelentése a fenti és Z jelentése izokarbamidoéter-, izotiokarbamidoéter-, oxalilkarbamido-(parabánsav-maradék), halogén- (előnyösen klór)-hangyasa\amidino-csoport — hidroiizálunk, vagy d) valamely VII általános képletű benzolszulfonil-tiokarbamid-származékok - ahol R, R1, R2, R3, R4 és Y jelentése a fenti - kénatomját oxigénatomra cseréljük, előnyösen nehézfémoxidokkal, nehézfémsókkal vagy oxidálószerekkel, vagy 5 10 13 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
