173604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-analógok előállítására
21 173604 22 nyersterméket kapunk, amelyet kova savgélen (oszlopmagasság: 12 cm, átmérő 2 cm) kromatografálunk. 9 :1 arányú és 8 :2 arányú ciklohexán-etilacetáttal eluálva 741 mg tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektrum: 8 ppm (i proton, széles szignál) 5,2-5,6 ppm (4 proton, széles szignál) 4.75 ppm (1 proton, széles szignál). Analóg módon állítjuk elő a 10b), 10c) és lOd) valamint 10e) példákban kapott XIV általános képletű aldehidekből a következő savakat: b) 7/3,3-dimetil-8-(3-heptil-3 -tetrahidropiraniloxi-íransz-1 -propenil)-l ,5- -dioxaspiro[5,4J dec-7-il/-cisz-5- -hepténsavat. MVÍR-spektrum: 8,6 ppm (1 proton, széles szignál! 52—5,6 ppm (4 proton, széles szignál) 4.75 ppm (1 proton, széles szignál). c) 7 -/3,3-dimeíil-8-(3-(5-metilfurii)-3--t etrahidropiranilcxi-transz-1 -propenil ]-1,5-dioxaspiro[5,4]dec-7 -il/-cisz-5- -hepténsavat. d) 7-/3,3-dimetil-8-(3ciklohexil-3- -tetrahidropiraníloxi-transz-l-prcpenil)-l,5-dioxaspiro[5,4]dec-7-il/-cisz-5- -hepténsavat. Az NMR-spektrum gyakorlatilag azonos a 11a) és ilb) példák szerinti vegyületével. e) 113,3 dimetil-8-[ 3-( i ,1 -dmetil-3 -o <apentil)-3 tetranidropiraniloxi-transz-1 -piopenilj-1 ,5-dioxaspiro[5,41uec-7-il/-cisz-5-hepténsavat. 12. példa a) 7-[7-(3-Hidroxi-3-pentű-transz-l -propenií)-5-oxo- ciklopentil] -cisz-5 - -nept énsav (1 általános képlettí vegyület) a-lépés: 740 mg 7-/3,3-dimetil-S-(3-pentil-3-tetrahidropirariiloxi-transz-l-propenil)-l ,5-dioxaspiro [5,4]dec-7-il/-cisz-5-hepténsavat feloldunk 20 ml etanolban és 9,5 ml 2%-os vizes oxálsav-oldartal szobahőmérsékleten 8 órán kei észtül forralj ak. Az oldószert ezután lepároljuk, a vizes maradékhoz telített nátriumkloridoldatot adunk és háromszor extraháljuk 150 ml dietiléteriel. Az egyesített éter-kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároijuk. 579 mg-nyi világos színű olajat kapunk. 0-lépés: 550 mg-nyi fentiekben kapott olajat feloldunk *20 nü vízmentes acetonban, hozzáadunk egy 0,5%-os p-toluolszulfonsav metüénkloridos oldatból 2 ml-t és a reakcióelegyet 6 órán át keverjük 50°C-on, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon (magassága: 12 cm, átmérője 2 cm) kromatografáljuk és 90 :10 :1 valamint 80 : 20 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet-eleggyel eluáljuk. 270 mg-nyi cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektrum: 7,05 ppm (2 proton, széles szingulett) 5,3—5,7 ppm (4 proton, széles szignál) 42 ppm (1 proton, széles szignál). 7-[2-(3a-hidroxi-3-pentil-l-transz-propenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav. Rf = 0,20 (60 : 40 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet). 7-[2-(3ß-hidroxi-3-pentü-1 -transz-propenil)-5-oxo-cüdopent.il]-5-cisz-hepténsav. Rf = 0,24 (60 : 40:1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet). Analóg módon állítjuk elő a ilb), 11c), lld) és lie)példák szerinti XV általános képletű savakból az alábbi I általános képletű savakat: b) 7-[2-(3-hidroxi-3-hcptil-1 -transz-propenil)-5-oxo-ciklopentü]-5-cisz-hept énsavat. Az NMR-spektrum gyakorlatüag azonos a 12a) példa szerinti vegyületével. 7-[2- (3a-hidroxi-3 -hcptü-1 -transz-propenü)-5-oxo-cikloptntil]-5-cisz•hepcénsav. Rf = 0,24 (60 : 40:1 arányú cikiohexár.-etilacetát-j égecet) 7-[2-(3/3-hidroxi-3-heptill-tiansz-pre oenil)-J-oxo-ciklc pentd ]-5 -cisz•hept énsav Rf = 027 (60.40 :1 arányú cikloliexán-etilacetáí-jégecet). c) 7-/2-f3-hj.ircxi-3-(5-metiifuril)-l -ti anszpropenü] 5 nxo-ciklopentil/--5-cisz-h ep t énsa-/a t. d) 7-[2-(3-hidioxi-3-ciklohexil-l-íransz-propenil)-5-oxo-cüdope;itil]-5 -cisz-hept énsavat. Az NMR-spektrum gyakorlatilag azonos a 12a) példában kapottal. 7-[2-(3a /3-hidroxi-3-ciklohexil-l -transz-propenü)-5-oxo-cikiopentii]-5-cisz-hepténsav. Rf - 026 (60 : 40 :1 arányú ciklohexán-etilacetát■jégecet). e) 7-/2-[3-hidroxi-3-(l,l-dimetil-3-oxa-pentil)-l -transz-propenil]-5 -oxo-ciklopentil/-5-cisz-hepténsavat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
